Противотуберкулезное средство; действует бактерицидно. Изониазид активен в отношении вне- и внутриклеточных Mycobacterium tuberculosis, прежде всего в отношении активно делящихся. Изониазид угнетает синтез миколиевых кислот, входящих в состав клеточной стенки микобактерий.

Фармакокинетика

Связь с белками незначительная - до 10 %. Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксичное действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома P450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с медленным ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором ферментной системы CYP2C9 и CYP3A2E1 в печени. Период полувыведения препарата (T1/2) для "быстрых ацетиляторов" – 0,5-1,6 ч; для "медленных" – 2 - 5 ч. При почечной недостаточности T1/2 может возрастать до 6,7 ч. T1/2 для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет – 2,3-4,9 ч, а у новорожденных - 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель T1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях T1/2 укорачивается до 2 - 3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75 – 95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у "медленных" - не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5-ти часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % лекарственного средства.

Показания к применению

Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность, лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазида), заболевания печени в стадии обострения.

С осторожностью

Алкоголизм, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других ЛС, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг), гипотиреоз.

Способ применения и дозы

Дозу и длительность лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от характера и формы заболевания.

Внутримышечно - по 5-12 мг/кг/сут, кратность применения - 1-2 раза в сутки.

Внутривенно (при распространенных формах туберкулеза легких, при массивном бактериовыделении и при невозможности приема внутрь) - по 10-15 мг/кг/сут, продолжительность инъекции - 30-60 с. После введения необходимо соблюдать постельный режим в течение 1 -1,5 ч.

В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Побочное действие

Со стороны нервной системы : головная боль, головокружение, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия; редко - чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, неврит зрительного нерва, полиневрит, токсический психоз, изменение настроения, депрессия, нарушение памяти. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы : тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит, повышение активности АЛТ, АСТ, гипербилирубинемия, билирубинурия, желтуха; редко - токсический гепатит.

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, гемолитическая, сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Аллергические реакции : кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия, лимфаденопатия, васкулит.

Со стороны обмена веществ : гиповитаминоз В6, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз, гинекомастия.

Местные реакции : раздражение в месте инъекции.

Прочие : очень редко - меноррагии, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Передозировка

Симптомы появляются в течение 0,5-3 ч после введения : тошнота, рвота, головокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации. При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.

Лечение : при выраженной передозировке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный.

При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При приеме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе в/в вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым в/в вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг в течение 30-60 мин.

При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза принятого изониазида известна, в/в болюсно вводят то же количество пиридоксина в течение 3-5 мин. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым в/в вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.

Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).

Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.

лекарственными средствами" type="checkbox">

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.

Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.

Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.

Повышает гепатотоксичность рифампицина.

Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома P450.

Глюкортикостероидные средства ускоряют метаболизм изониазида в печени и снижают активные концентрации его в крови.

Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.

Снижает концентрацию кетоконазола в крови.

Повышает концентрацию вальпроевой кислоты в крови (необходим контроль концентрации вальпроевой кислоты; может потребоваться коррекций режима дозирования).

Особенности применения

В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, парентеральное применение ЛС и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют.

Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные ЛС. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить.

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.

При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточностью, больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением Cu 2+ могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.

Лабораторные показатели - аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

Мы подобрали реальные отзывы о препарате Изониазид, которые публикуют наши пользователи. Чаще всего отзыв пишут мамы маленьких пациентов, но также описывают личную историю применения медицинского препарата на себе.

Показания к применению

Туберкулез.

Обсуждение препарата Изониазид в записях мам

Нам через 3 мес. будут уже 4-ю пробу ставить, они наблюдают за нами. Зла не хватает. Мало того, мы по глупости (дурости) пили курс изониазида, а манту все равно увеличилась...вобщем ужас. Консультировалась у 2-х фтизиаторов. Одна советовала пить, второй сказал, что вся эта химпрофилактика 3-х месячная вообще бесполезна. Нужно делать диаскинтест. (кажет...

Оксим (порошок для инъекций) Ципрофлоксацин (таблетки, раствор для инъекций, глазные капли) Эритромицин (таблетки, мазь, сироп, ампулы) Противотуберкулезные средства Изониазид (таблетки, раствор для инъекций) Ломефлоксацин (таблетки) Пиразинамид (таблетки) Протионамид (таблетки) Рифабутин (капсулы) Рифампицин (капсулы, порошок для инъекций) Стрептомицин (порошок для инъекций) Этамбутол (таблетки, драже) Этионамид (драже) Противовирусные средства Ацикловир (таблетки, мазь, крем, порошок для инъекций) Ганцикловир (капсулы, порошок для инъекций) Диданозин (таблетки, порошок для орального раствора) Зидовудин (капсулы, сироп, раствор для инъекций)...

Омастия у мальчиков, галактоpея у девочек Диазепам Седативный эффект, аккумуляция у детей Доксепин Бледность, утpата ответной pеакции Эстpогены Феминизация Индометацин Судоpоги Изониазид Развитие дефицита пиpидоксина (витамин В6) Hитpофуpантоин Гемолиз у детей с дефицитом гпюкозо-6-фосфат дегидpогеназы Hалидиксовая кислота Гемолитическая анемия Hовобиоцин Гипеpбилиpубинемия Антикоагулянты Цефалогематома, повышение pиска кpовотечений Оpальные контpацептивы Увеличение гpудной железы, снижение пpодукции молока и содеpжания белка, феминизация, снижение веса тела Фенобаpбитал Седативный эффект, снижение ответной pеакции, метгемоглобинемия, ослабление сосательного pефл...

Изониазид кололи 6 дней по три раза за день. Нет, мирамистин используем редко, какие еще антисептики есть? Мы 6-8 раз в день полоскаем горло фурацилином - он помогает. Амоксицилин два разных врача назначали

Дсестра в рд нарушила технику ввдения БЦЖ и у нас на плече красовался огромного размера фиолетовый шишак+как осложнение келлодиный рубец,в итогда мы 3 месяца должны пить антибиотики(изониазид-очень сильный перпарат)я еще к этому вернусь наконец то доча начала прибывать в весе,ну и естественно о ГВ пришлось забыть,молока как не было так и нет.а я еще забыла написать что трещины на сосках были такого размера,что по прошествии 2,5 месяцев на них остались огромные трещины,уже правда зажившие.накладки дочь не брала УРААААА....нас выписывают домой,но не тут то было,я на радости что от смеси все хорошо....появилась сыпь по всему лицу,алиса была похожа на гепарда.... пришли в полик...

Нность и лактация: Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. Лекарственное взаимодействие МИДЗО не назначают вместе с метронидазолом, изониазидом, фенотоином и другими ингибиторами альдегида дегидрогеназы, которые могут усилить реакцию с алкоголем. После приема дисульфирама, перед назначением МИДЗО. должен быть перерыв не менее 10 дней. МИДЗО не совместим с препаратами альдегидной группы (паральдегид и п...

Мне задавали. Я до беременности принимала изониазид, это от туберкулеза сильнейший препарат, кто не знает. Принимали мы его всем коллективом в целях профилактики. Дело в том, что на профосмотре весной у одной женщины обнаружили что-то в легких. И ее сразу же изолировали. Мы с ней в одном кабинете работали. Я пила этот препарат 1,5 месяца. Потом забеременела. Мой гинеколог об этом знал. Когда забеременела, сразу же отправила меня к генетику. И там генетик тоже с таким вопросом-Что собираешься делать??? Нав...

Ети практически не заболевают никогда (изучала статистику). Нет, ну заболел - лечи, а зачем (кроме финансового интереса) все эти инвазивные методы профилактики -манту, диаскин, флю, изониазид. Сколько эту тему не встречаю - родители в унитаз спускают профилактику, говорят, что пьют. Через некоторое время контроль у фтизиатра - нет активного туб., ура, изониазид типа помог. Кстати, профилактика туб. - хорошее питание, особенно по жирам полноценное. На море можно на лето, но солнц...

М нужно принимать какие-либо из перечисленных ниже лекарств длительное время, предварительно проконсультируйтесь у знающего врача. анестетики для общего обезболивания * индометацин изониазид литий * метронидазол (флагил) ** алкоголь антидепрессанты аспирин кодеин средства против отравления морфин оральные контрацептивы (содержащие только прогестерон) фенобарбитол прозак диазепам * Можно кормить ребенка грудью через 6-12 ч после общей анестезии. * Некоторые специалисты считают совершенно несовместимыми литий и грудное вскармливание; другие считают, что его можно использовать, предусмотрев меры предосторожности, следя за его концентрацией в крови. ** Так как большое количес...

Когда училась в школе, меня тоже по результатам Манту поставили на учёт как тубинфицированную и прописали какие-то таблетки (как понимаю, тот самый Изониазид). Моя бабушка - медсестра - запретила их пить. Так вот и живу, не пролеченная))) А если серьёзно, было бы очень интересно почитать, какой процент детей в совке получил противотуберкулезную профилактику из-за у...

Уппа. При испытаниях этих препаратов на животных выявлено их тератогенное или эмбриотоксическое действие. Контролируемых испытаний не проводилось либо действие препарата не изучено (изониазид, фторхинолоны, гентамицин, антидепрессанты, противопаркинсонические препараты). Эти препараты следует назначать лишь в том случае, когда потенциальная эффективность выше потенциального риска. . 4 группа. Применение препаратов этой группы связано с определенным риском для плода, однако польза от их применения превосходит возможное побочное действие (противосудорожные препараты, доксициклин, канамицин, диклофенак). . 5 группа. Доказано тератогенное действие препаратов этой груп...

Вероятность, что за 3 месяца организм справится. Гепатит, который может возникнуть-лекартсвенный, поддается лечению. Есть специальные лекарства, которые можно применять после курса изониазида, чтобы восстановить (поднять) печень. Хофитол, тоже защищает печень. После окончания курса лекарств, как раз настанет лето обязательно поедем на море и буду стараться как можно больше проводить время на природе, давать больше фруктов и т.д. А если бы мы сейчас отказались пить лекарства, то все лечение скорее всего перенеслось бы на лето, а зимой трудней организм поднимать. Летом и солнце лечит. Вот как-то так. Поэтому пьем, молюсь о хороших результатах, ждем лето, ну и так меньше р...

Еет. У нас лицензию на лечение БЦЖ-осложнений имеют только фтизиатры и только в гос. учреждениях. Если понадобиться хирургическое вмешательство, вас направит фтизиатр.Кроме примочек изониазид принимали, но недолго - мы легко отделались. Делайте пока примочки с рифампицином - если врач увидит, что это мало помогает, добавит изониазид.

Лекарственное средство Изониазид относится к противотуберкулезным препаратам. Оно применяется для лечения различных форм туберкулеза, вызванного чувствительными к препарату микобактериями. Медикамент назначается детям и взрослым людям. Возможность использования лекарства для женщин во время беременности и в период грудного вскармливания определяется лечащим врачом индивидуально.

Лекарственная форма

Препарат выпускается в лекарственных формах таблетки для приема внутрь и раствор для парентерального внутривенного или внутримышечного введения.

Таблетки имеют круглую форму, плоскоцилиндрическую поверхность и белый цвет. Они содержатся в упаковках по 30 и 100 штук.

Раствор для парентерального введения представляет собой бесцветную прозрачную жидкость. Он находится в стеклянных прозрачных ампулах объемом 5 мл. В картонной пачке содержится 5 ампул с раствором.

Описание и состав

Основным действующим компонентом лекарства является изониазид. Его содержание в 1 таблетке составляет 100, 200 или 300 мг, в 1 мл раствора для парентерального введения – 100 мг. В состав таблеток входят следующие вспомогательные вещества:

• Кукурузный крахмал.
• Стеарат кальция.
• Повидон.
• Кросповидон.

К вспомогательным соединениям раствора для парентерального введения относятся:

• Лимонная кислота в форме моногидрата.
• Вода для инъекций.
• Цитрат натрия.
• Пропиленгликоль.

Фармакологическая группа

Медикамент относится к противотуберкулезным средствам. Основное действующее вещество изониазид подавляет активность фермента ДНК-зависимая РНК-полимераза вследствие чего нарушается синтез миколевых кислот клеточной стенки микобактерий туберкулеза. Это приводит к снижению их роста и размножения (бактериостатическое действие) с последующим постепенным уничтожением клетками иммунной системы человека. В отношении других бактерий изониазид практически не проявляет активности.

После парентерального введения раствора или приема таблетки внутрь действующий компонент быстро всасывается в системный кровоток, равномерно распределяется в тканях. Он метаболизируется в клетках печени с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно с мочой.

Показания к применению

Основным медицинским показанием для применения лекарства является этиотропная терапия и профилактика различных форм туберкулеза.

для взрослых

Взрослым препарат назначается в следующих ситуациях:

• Этиотропное лечение активных форм туберкулеза в комбинации с несколькими (обычно 3-4) другими противотуберкулезными препаратами.
• Лечение латентной (скрытой) формы туберкулеза, при этом препарат может использоваться в качестве средства для монотерапии.

для детей

Лекарство может использоваться для детей независимо от их возраста по таким же показаниям, что и для взрослых людей.

Беременным и кормящим грудью женщинам лекарство назначается только по строгим медицинским показаниям.

Противопоказания

Выделяется несколько следующих противопоказаний для применения медикаментозного средства:

• Индивидуальная непереносимость любого из компонентов препарата.
• Эпилепсия с выраженными судорогами.
• Наличие предрасположенности к развитию судорожных припадков.
• Тяжелые психозы, в том числе перенесенные в прошлом.
• Токсический гепатит, который развивается на фоне применения лекарственных средств производных гидразина изоникотиновой кислоты.
• Выраженный атеросклероз артериальных сосудов.
• Острая и выраженная почечная или печеночная недостаточность.
• Полиомиелит, в том числе перенесенный в прошлом.
• Цирроз печени.
• Микседема.

Применения и дозы

Таблетки предназначены для приема внутрь после еды. Их не разжевывают и запивают достаточным количеством воды.

Раствор вводится парентерально внутримышечно или внутривенно медицинским специалистом с обязательным соблюдением правил асептики и антисептики, направленных на предотвращение вторичного инфицирования пациента.

для взрослых

Рекомендуемая лечебная доза изониазида для взрослых рассчитывается исходя из показателя 15 мг на 1 кг массы тела пациента. При тяжелом течении инфекционного процесса в условиях специализированного медицинского стационара внутримышечно или внутривенно вводится раствор. По мере улучшения состояния пациент переводится на прием таблеток, в том числе во время амбулаторного лечения дома. Длительность курса лечения определяется индивидуально.

Профилактическая доза изониазида для взрослых людей составляет 5-10 мг на 1 кг массы тела пациента в день. Курс – 2 месяца.

для детей

Средняя лечебная доза в детском возрасте составляет 10 мг на 1 кг массы тела ребенка. Для детей младше 3-х лет может назначаться парентеральное введение раствора. Для более старших детей могут применяться таблетки. Длительность терапии и профилактики определяется тяжестью течения инфекционного процесса, формой и локализацией туберкулеза.

для беременных и в период лактации

Женщинам в период беременности, а также во время грудного вскармливания препарат назначается по строгим медицинским показаниям. При этом дозировка, лекарственная форма и длительность применения устанавливаются индивидуально.

Побочные действия

На фоне применения лекарственного средства могут развиваться негативные реакции со стороны различных систем органов:

• Нервная система – головная боль, периферическая нейропатия, периодические судороги, нарушение чувствительности.
• Сердечно-сосудистая система – повышение артериального давления, боль за грудиной и в области сердца, субъективные ощущения сердцебиения.
• Пищеварительная система – тошнота, периодическая , запоры, отсутствие аппетита, острый панкреатит.
• Органы чувств – неврит, атрофия зрительного нерва, шум, звон в ушах, нарушение слуха.
• Гепатобилиарная система – повышение активности ферментов печеночных трансаминаз, указывающее на повреждение гепатоцитов, гепатит, желтуха.
• Мочевыделительная система – затрудненное мочеиспускание.
• Иммунная система – аллергические реакции, кожные высыпания, медикаментозная лихорадка, мультиформная эритема, тяжелые некротические изменения кожи, системные реакции (анафилактический шок).
• Эндокринная система – маточные кровотечения у женщин, гинекомастия у мужчин, синдром Иценко-Кушинга, повышение уровня сахара, метаболический ацидоз, пеллагра, дефицит .
• Кровь и красный костный мозг – гемолитическая, апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия.
• Костно-мышечная система – ревматоидный артрит, судорожные подергивания мышц.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении со следующими лекарственными средствами могут изменяться терапевтические эффекты или развиваться негативные реакции:

• Бензодиазепины, ингибиторы МАО, непрямые антикоагулянты, фенитоин, теофилин – изониазид усиливает их воздействие на организм, включая токсические эффекты.
• Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм и выведение изониазида.
• Дифенин – усиление противоаритмического действия.
• Препараты, метаболизирующиеся в печени (рифампицин), повышают вероятность развития тяжелого токсического гепатита.
• Ставудин – повышается риск развития периферической сенсорной нейропатии.
• Вальпроат – повышается концентрация медикамента при одновременном применении с изониазидом.
• , глутаминовая кислота – повышается риск развития побочных эффектов изониазида.

Особые указания

Прием препарата обычно является длительным, поэтому важно учитывать несколько особых указаний:

• Изониазид совместим с практически всеми противотуберкулезными средствами за исключением циклосерина.
• При использовании препарата в качестве средства для монотерапии могут образовываться устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза.
• При комбинированной инфекции дополнительно назначаются антибиотики широкого спектра активности.
• В процессе лечения всем пациентам проводится лабораторный контроль состояния печени, почек, периферической крови.
• При появлении первых признаков развития гепатита применение лекарства следует прекратить.
• Препарат с осторожностью применяется лицам с сопутствующим , хроническим алкоголизмом, патологией печени.
• У людей старше 35 лет, а также на фоне ВИЧ-инфекции существенно повышается риск развития токсического гепатита.
• При наличии высокого риска развития пиридоксиновой недостаточности дополнительно назначается витамин В 6 .
• Во время лечения препаратом следует избегать употребления алкоголя.

Передозировка

При значительном превышении рекомендуемой лечебной дозы в течение получаса появляются первые признаки передозировки. Они включают тошноту, ощущения дискомфорта в области живота. По мере прогрессирования интоксикации проявляются нарушения зрения, развиваются зрительные галлюцинации, нарушается сознание, вплоть до комы. Лечение является симптоматическим. Обязательно назначаются высокие дозы . При необходимости проводится гемодиализ.

Условия хранения

Хранение в темном, сухом, недоступном для детей месте. Раствор хранится при температуре воздуха от +1 до +10° С, таблетки – не выше +25° С. Срок годности таблеток составляет 6 лет, раствора – 2 года.

Аналоги

Структурных аналогов для препарата Изониазид на современном фармацевтическом рынке нет. Существуют заменители лекарства, обладающие сходными терапевтическими эффектами.

Препарат выпускается в лекарственной форме капсулы для приема внутрь. Он подавляет синтез миколевой кислоты клеток микобактерий. Лекарство используется для лечения туберкулеза, лепры у взрослых людей и детей старше 5 лет. Не рекомендуется использование препарата беременным и кормящим грудью женщинам.

Фтивазин

Лекарственная форма противотуберкулезного средства в виде таблеток для приема внутрь. Применяется для лечения активной формы туберкулеза у взрослых и детей. Возможно применение препарата для женщин во время беременности и в период грудного вскармливания после назначения лечащего врача по строгим медицинским показаниям.

Цена

Стоимость Изониазида составляет в среднем 71 рубль. Цены колеблются от 54 до 99 рублей.

Брутто-формула

C 6 H 7 N 3 O

Фармакологическая группа вещества Изониазид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

54-85-3

Характеристика вещества Изониазид

Противотуберкулезное средство. Гидразид изоникотиновой кислоты, структурный аналог витамина В 6 . Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Чувствителен к воздействию воздуха и света. Легко растворим в воде, трудно — в этиловом спирте, очень мало — в хлороформе, практически нерастворим в эфире, бензоле. pH 1% водного раствора от 5,5 до 6,5. Молекулярная масса 137,14.

Фармакология

Фармакологическое действие - антибактериальное, бактерицидное, противотуберкулезное .

Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и подавляет синтез миколовой кислоты (основного компонента клеточной мембраны микобактерий туберкулеза). Оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis в стадии размножения, МПК 0,015 мкг/мл. Действует на возбудителей, расположенных вне- и внутриклеточно (внутриклеточные концентрации в 50 раз превышают внеклеточные). Наиболее эффективен при остро протекающих процессах. Активность в отношении атипичных микобактерий низкая. При монотерапии быстро развивается резистентность возбудителя (в 70% случаев).

Хорошо абсорбируется из ЖКТ (прием во время еды снижает всасывание), может подвергаться значительной биотрансформации при «первом прохождении» через печень. C max достигается через 1-3 ч и при приеме 300 мг составляет 3-7 мкг/мл, эффективная концентрация сохраняется в течение 6-24 ч после перорального приема. Связывание с белками плазмы очень низкое (0-10%). Объем распределения — 0,57-0,76 л/кг. Присутствует в эффективных концентрациях во многих тканях (включая участки казеозного некроза) и биологических жидкостях, в т.ч. плевральной и асцитической, мокроте, слюне. Проходит через ГЭБ , в спинно-мозговой жидкости его концентрация составляет примерно 20% таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени: ацетилируется N-ацетилтрансферазой до фармакологически неактивного N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин (оказывает гепатотоксичное действие). Скорость инактивации генетически детерминирована системой цитохрома Р450: среди пациентов различают «быстрых инактиваторов» (выделение менее 10% активного вещества с мочой в течение суток), у которых Т 1/2 составляет 1 ч, и «медленных инактиваторов» (выделение более 10% активного вещества), у которых относительно мало N-ацетилтрансферазы и Т 1/2 составляет около 3 ч. «Быстрым инактиваторам» может потребоваться несколько большая доза для поддержания эффективной концентрации в крови. Индивидуальная скорость ацетилирования существенно не влияет на эффективность изониазида при ежедневном приеме, но может уменьшать антимикобактериальную активность при его прерывистом (1-2 раза в неделю) введении. У новорожденных Т 1/2 удлиняется до 7,8-19,8 ч (вследствие незрелости ферментных систем печени). Выводится почками (75-95%), преимущественно в виде неактивных метаболитов (N-ацетилизониазид, 93 и 63% у «быстрых» и «медленных» инактиваторов соответственно, и изоникотиновая кислота), в небольших количествах — с фекалиями. При Cl креатинина <10 мл/мин и при нарушении функции печени возрастает риск токсичности. При гемодиализе удаляются значительные количества изониазида (в течение 5 ч — до 73%); эффективность перитонеального диализа ограничена.

Проходит через гематоплацентарный барьер, определяется в сыворотке крови плода в концентрациях, сопоставимых или превышающих таковые в сыворотке крови матери. Возможно возникновение миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К) у плода, в дальнейшем может приводить к задержке психомоторного развития у ребенка. В опытах на животных показано эмбриотоксическое действие. Проникает в грудное молоко, достигая концентраций, сопоставимых с концентрацией в плазме крови. Ребенок получает 0,75-2,3% дозы, принятой матерью; возможно возникновение гепатита и периферических невритов. В исследованиях на животных показана большая частота возникновения опухолей легких на фоне введения изониазида, у человека канцерогенных и онкогенных свойств не выявлено.

У пожилых людей чаще возникает гепатит (2,6% пациентов, в сравнении с 0,3% — люди молодого возраста); риск развития периферического неврита выше у людей старше 65 лет, беременных женщин, больных сахарным диабетом, при хронической почечной недостаточности, алкоголизме, у людей, принимающих противосудорожные средства. В высоких дозах может вызывать дефицит витамина В 6 , преимущественно у взрослых.

Применение вещества Изониазид

Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, в комбинации с другими ЛС); первичная и вторичная химиопрофилактика инфицированных и контактных по туберкулезу людей.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к этионамиду, пиразинамиду, Ниацину (никотиновая кислота) и другим сходными по химической структуре ЛС , эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, полиомиелит (в т.ч. в анамнезе), тяжелая печеночно-почечная недостаточность, психические заболевания, выраженный атеросклероз, заболевания зрительного и периферических нервов, токсический гепатит в анамнезе, связанный с приемом изониазида или его производных (фтивазид, метазид, опиниазид), флебит (в/в введение).

Ограничения к применению

Дозы выше 10 мг/кг/сут: беременность, кормление грудью, порфирия, психоз в анамнезе, алкоголизм, легочно-сердечная недостаточность III стадии, артериальная гипертензия II и III стадии, ИБС , распространенный атеросклероз, заболевания нервной системы, бронхиальная астма, псориаз, экзема (в фазе обострения), гипотиреоз, острый гепатит, цирроз печени, хроническая почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применение возможно только по строгим показаниям, при сопоставлении предполагаемой пользы для матери и риска для плода (следует применять в дозах до 10 мг/кг/сут).

Побочные действия вещества Изониазид

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, раздражительность, инсомния, энцефалопатия, эйфория, амнезия, неврит или атрофия зрительного нерва, периферический неврит и полиневрит, парестезия, паралич конечностей, судороги, в т.ч. генерализованные, учащение судорожных припадков у больных эпилепсией, интоксикационный психоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, повышение системного и легочного АД , усиление ишемии миокарда у пожилых пациентов, боль в области сердца, стенокардия; агранулоцитоз, гемолиз (при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ : сухость во рту, тошнота, рвота, гипербилирубинемия, продромальные симптомы гепатита (потеря аппетита, тошнота или рвота, необычная усталость или слабость), повышение активности печеночных трансаминаз, токсический гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, меноррагия, дисменорея.

Аллергические реакции: эозинофилия, кожная сыпь.

Прочие: мышечные подергивания, атрофия мышц, лихорадка, «кушингоид», гипергликемия, лихорадка, флебит (при в/в введении).

Взаимодействие

Антациды, особенно алюминийсодержащие, уменьшают всасывание изониазида. Усиливает (взаимно) эффект других противотуберкулезных препаратов. При одновременном приеме со стрептомицином замедляется выведение почками обоих ЛС , с рифампицином — возрастает риск гепатотоксичности. Гепатотоксичность потенцируется изофлураном. Витамин B 6 и глутаминовая кислота уменьшают вероятность побочных эффектов, ингибиторы МАО — увеличивают. Подавляет метаболизм, увеличивает концентрацию в плазме и усиливает действие непрямых антикоагулянтов, теофиллина, бензодиазепинов, карбамазепина, этосуксимида; снижает концентрацию кетоконазола. Усиливает токсические эффекты циклосерина, дисульфирама, энфлурана, фенитоина, парацетамола и других ЛС , оказывающих гепато- и нейротоксическое действие.

Передозировка

Симптомы: вялость, головокружение, тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, зрительные галлюцинации, невнятная речь, дезориентация, гиперрефлексия, угнетение дыхания, метаболический ацидоз, судороги, ступор, кома, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия.

Лечение: ИВЛ , в/в барбитураты короткого действия, в/в витамин В 6 (в дозе, эквивалентной принятой дозе изониазида; если доза неизвестна, вводят по 5 г витамина В 6 в виде 5% водного раствора каждые 5-30 мин до прекращения судорожных припадков или восстановления сознания), натрия бикарбонат (при развитии метаболического ацидоза), диазепам, тиопентал натрий, после прекращения судорог — промывание желудка, прием активированного угля и слабительных средств, осмотические диуретики, форсированный диурез, гемодиализ; при невозможности проведения гемодиализа — перитонеальный диализ одновременно с форсированным диурезом.

Пути введения

Внутрь, в/м , в/в , внутрикавернозно, ингаляционно.

Меры предосторожности вещества Изониазид

Тяжелый и иногда фатальный гепатит, ассоциированный с терапией изониазидом, может развиться даже через несколько месяцев лечения. Риск возникновения гепатита зависит от возраста; примерная частота: 1/1000 человек в возрасте моложе 20 лет, 3/1000 в возрастной группе 20-34 года, 12/1000 в возрастной группе 35-49 лет, 23/1000 в возрастной группе 50-64 года, 8/1000 в возрасте старше 65 лет. Риск гепатита повышается при ежедневном употреблении алкоголя. Точных данных о доле фатальных исходов при изониазидиндуцированном гепатите нет, но, по данным U.S. Public Health Service Surveillance Study (PDR, 2005), среди 13838 пациентов, получавших изониазид, было зафиксировано 8 летальных исходов из 174 случаев гепатита. В связи с этим пациентов, получающих изониазид, следует ежемесячно тщательно обследовать. Повышение уровня сывороточных трансаминаз наблюдается примерно у 10–20% пациентов, обычно в первые несколько месяцев терапии. Несмотря на продолжение терапии, показатели возвращаются к норме, но в некоторых случаях развивается прогрессирующая дисфункция печени. Пациенты должны быть проинструктированы о немедленном обращении к врачу при появлении какого-либо продромального симптома гепатита (усталость, слабость, недомогание, анорексия, тошнота или рвота). Если симптомы и признаки нарушения функции печени (в т.ч. повышение активности печеночных трансаминаз) обнаруживаются, препарат сразу отменяют, т.к. при продолжении приема возможно более серьезное поражение печени. Возобновляют лечение после нормализации показателей.

При появлении симптомов нарушения зрения на фоне лечения требуется немедленное, а в дальнейшем — регулярное офтальмологическое обследование (для своевременной диагностики поражения зрительного нерва).

Во время лечения следует избегать употребления алкоголя.

Лечение изониазидом следует сочетать с приемом витамина В 6 (внутрь 60-100 мг через 2 ч после инъекции изониазида, или в/м 100-150 мг/сут через 30 мин после инъекции), глутаминовой кислоты (1-1,5 г/сут), витамина В 1 (в/м 1 мл 5% раствора тиамина хлорида или 1 мл 6% раствора тиамина бромида) и натриевой соли АТФ с целью профилактики периферической нейропатии и других побочных явлений со стороны нервной системы.

Следует соблюдать максимально возможные интервалы между введениями изониазида и стрептомицина, принимать изониазид не менее чем за 1 ч до приема антацидов.

Изониазид - лекарственный препарат, направленный на устранение палочки Коха любой локализации .

Относится к первой группе противотуберкулезных средств.

Он используется для лечения взрослых и детей. Имеет три формы выпуска - таблетки, сироп и раствор для инъекций.

Отечественные аналоги Изониазида

Действующее вещество препарата — изониазид. Оно содержится и в других лекарственных средствах, применяющихся при туберкулезе. К отечественным аналогам относят следующие:

• Протуб — 2;
• Изониазид-Ферейн;
• Фтизопирам;
• Протубэтам;
• Фтизоэтам;
• Протубпира.

Протуб — 2 назначают в комплексе с другими препаратами. От Изониазида он отличается степенью эффективности. Протуб — 2 помогает только на начальных стадиях развития болезни. В запущенных ситуациях лекарственное средство не используется. В состав входит изониазид, рифампицин и пиридоксин гидрохлорид.

Изониазид-Ферейн так же, как и его аналог, относится к первой категории противотуберкулезных препаратов. Выпускается в форме раствора и таблеток. В состав входит только действующее вещество — изониазид. В упаковке с раствором прилагается вода для инъекций. Возможно использование лекарства в качестве профилактики . При его долговременном использовании повышается вероятность развития устойчивости бактерий к активным веществам. В этом случае препарат заменяется.

Фтизопирам выпускается в формате таблеток. В состав входит пиразинамид и изониазид. В процессе лечения запрещено употреблять алкоголь. На фоне использования Фтизопирама иногда развивается невропатия . Её симптомы устраняются использованием витамина В6.

Протубэтам , помимо изониазида, включает в себя гидрохлорид этамбутола. Отличительной чертой является возможность использования во время химиопрофилактики туберкулеза. Выпускается в виде таблеток по 100, 500 и 1000 штук.

Лекарственная форма Фтизоэтама — таблетки. Препарат отличается выраженной эффективностью за счет того, что устойчивость микобактерий вырабатывается очень медленно. Включает в себя этамбутол и изониазид. Имеет большое количество побочных эффектов . Среди них выделяют нарушение зрения и кровоизлияния. Фтизоэтам оказывает влияние на возможность управления транспортным средством.

Фото 1. Врач берёт кровь из вены на руке для биохимического анализа.

Действие Протубпира основано на угнетении деятельности миколиевых кислот изониазидом. Благодаря наличию в составе пиразинамида, препарат эффективен и в кислой среде. Используется в составе комплексной терапии .

Важно! Любой противотуберкулезный препарат влияет на функционирование печени и почек. Во время лечения рекомендуется регулярно сдавать биохимический анализ крови для контроля над состоянием органов.

Зарубежные аналоги

Препараты на основе изониазида выпускаются и за рубежом. В продаже встречаются лекарственные средства производства Индии, Германии и Украины. К самым распространенным медикаментам относят:

• Рифакомб;
• Изозид Комп;

• Фтизамакс;
• Мак-Пас Плюс;
• Изо-Эремфат.

Рифакомб является антибиотиком широкого спектра. Его используют как при туберкулезе, так и при других инфекционных заболеваниях. В состав входит гидрохлорид пиридоксин, изониазид, кукурузный крахмал, стеарат магния, целлюлоза, лаурилсульфат натрия, диоксид кремния, стеариновая кислота и тальк. Препарат не резистентен к другим антибиотикам. Обладает высокой степенью эффективности и быстрой всасываемостью .

Изозид Комп используется исключительно в борьбе с туберкулезом. Главные действующие компоненты — пиридоксин и изониазид. Благодаря наличию пиридоксина, прием лекарства исключает вероятность развития невритов . При низкой эффективности Изозида Комп требуется увеличение дозировки. Лечение осуществляется комплексно, совместно с другими противотуберкулезными препаратами.

Фтизамакс используется на начальном этапе лечения туберкулеза. К активным компонентам относят рифампицин, изониазид и пиразинамид. Препарат оказывает влияние как на внутриклеточные, так и на внеклеточные микроорганизмы. Лекарство достаточно эффективное, но в запущенных ситуациях не поможет.

Мак-Пас Плюс выпускается в формате гранул. Имеет приятный ананасовый вкус. К активным компонентам относят аминосалициловую кислоту и изониазид. Благодаря наличию аминосалициловой кислоты, осуществляется защита от разрушительного воздействия желудочного сока. Это улучшает всасываемость веществ и повышает эффективность препарата.

Изо-Эремфат применяется в начале развития любых форм туберкулеза. Он включает в себя изониазид и рифампицин. К вспомогательным веществам относят гипромеллозу, коповидон, стеарат магния, диоксид кремния, кросскармеллозу натрия, сорбитол и тальк.

Изо-Эремфат помогает справиться с легкими проявлениями туберкулеза, но для монотерапии не предназначен. Отличительной особенностью является возможность окрашивания в оранжевый цвет слюны, мочи и кала.

Справка. В процессе лечения желательно принимать витаминные комплексы , поскольку противотуберкулезные препараты способны вызывать авитаминоз.

Какой препарат эффективней?

Все аналоги лекарственного средства схожи между собой по причине одинакового действующего компонента — изониазида. Он оказывает мощнейшее воздействие на микобактерии туберкулеза.

К самым эффективным лекарственным средствам относят Протубэтам . В отличие от других препаратов, его прием возможен и на запущенной стадии заболевания. Его нередко используют в рамках противорецидивной терапии.