Макролиды - это антибиотики естественного происхождения, имеющие сложную структуру и обладающие бактериостатическим действием. Ингибирование роста патогенных микроорганизмов происходит за счёт торможения синтеза белка в рибосомах.

Увеличение дозировки помогает достичь бактерицидного действия.

Макролиды относятся к классу поликетидов. Поликетиды – это поликарбонильные соединения, которые представляют собой промежуточные продукты обмена веществ в клетках животных, растений и грибов.

При приёме макролидов не зафиксировано случаев избирательного нарушения функций клеток крови, её клеточного состава, нефротоксических реакций, вторичного дистрофического поражения суставов, фотосенсибилизации, проявляющейся гиперчувствительностью кожных покровов к воздействию ультрафиолета. Анафилаксия и возникновение антибиотик-ассоциированных состояний встречаются у малого процента больных.

Антибиотики макролидного ряда занимают лидирующие позиции среди самых безопасных для организма антимикробных препаратов.

Основное направление в применении данной группы антибиотиков – это лечение нозокомиальных инфекций респираторного тракта, вызванных грамположительной флорой и атипичными возбудителями. Небольшая истрическая справка поможет нам систематизировать информацию и определить, какие антибиотики относятся к макролидам.

Оглавление [Показать]

Макролиды антибиотики: классификация

Современная медицина располагает примерно десятью антибиотиками –макролидами. Они схожи по строению со своим родоначальником – эритромицином, различия проявляются лишь в характере боковых цепей и в количестве атомов углерода (14, 15 и 16). Боковые цепи определяют активность в отношении синегнойной палочки. Основа химической структуры макролидов – это макроциклическое лактонное кольцо.

Макролиды классифицируются по способу получения и по химической структурной основе.

Способ получения

В первом случае их разделяют на синтетические, природные и пролекарства (эфиры эритромицина, соли олеандомицина и т.д.). Пролекарства имеют видоизменённое строение по сравнению с лекарственным средством, но в организме под влиянием ферментов они превращаются в это же активное лекарство, имеющее характерное фармакологическое действие.

Пролекарства обладают улучшенными вкусовыми качествами, высокими показателями биодоступности. Они устойчивы к перепадам кислотности.

Химическая структурная основа

Классификация подразумевает под собой деление макролидов на 3 группы:

*пр.- Природные.
*пол.- Полусинтетические.

Стоит отметить, что азитромицин является азалидом, так как его кольцо содержит атом азота.

Особенности структуры каждого макр. влияют на показатели активности, лекарственное взаимодействие с другими препаратами, на фармакокинетические свойства, переносимость и т.д. Механизмы влияния на микробиоценоз у представленных фармакологических средств идентичны.

Группа антибиотиков макролиды: список препаратов

№	Название и форма выпуска
	Азивок - капсульная форма
	Азимицин – таблетированная форма
	Азитрал - капсульная форма
	Азитрокс - капсульная форма
	Азитромицин – капсулы, порошки
	АзитРус - капсульная форма, порошковая форма, таблетированная форма
	Азицид - таблетированная форма
	Биноклар - таблетированная форма
	Брилид - таблетированная форма
	Веро-Азитромицин – капсульная форма
	Вильпрафен (Джозамицин) - таблетированная форма
	Грюнамицин сироп - гранулы
	ЗИ-Фактор – таблетки, капсулы
	Зитролид - капсульная форма
	Илозон - суспензия
	Клабакс – гранулы, таблетки
	Кларитромицин – капсулы, таблетки, порошок
	Кларитросин - таблетированная форма
	Клацид - лиофилизат
	Клацид – порошок, таблетки
	Ровамицин – порошковая форма, таблетки
	РоксиГЕКСАЛ – таблетированная форма
	Роксид - таблетированная форма
	Роксилор - таблетированная форма
	Роксимизан - таблетированная форма
	Рулид - таблетированная форма
	Рулицин - таблетированная форма
	Сейдон-Сановель - таблетированная форма, гранулы
	СР-Кларен - таблетированная форма
	Сумазид - капсулы
	Сумаклид - капсулы
	Сумамед – капсулы, аэрозоли, порошок
	Сумамецин – капсулы, таблетки
	Сумамокс – капсулы, таблетированная форма
	Суматролид солютаб - таблетированная форма
	Фромилид – гранулы, таблетированная форма
	Хемомицин – капсулы, таблетки, лиофилизат, порошок
	Экозитрин – таблетированная форма
	Экомед - таблетированная форма, капсулы, порошок
	Эритромицин – лиофилизат, мазь для глаз, мазь для наружного применения, порошок, таблетки
	Эрмицед – жидкая форма
	Эспарокси - таблетированная форма

Характеристика каждого макролида

Рассмотрим основных представителей группы отдельно.

Эритромициин

Эр. ингибирует рост хламидий, легионелл, стафилококков, микоплазм и легионелл, синегнойной палочки, клебсиеллы.
Биодоступность может достигать шестидесяти процентов, она зависит от приёмов пищи. Абсорбируется в пищеварительном тракте частично.

Среди побочных эффектов отмечают: дислепсию, диспепсию, сужение одного из отделов желудка (диагностируется у новорождённых), аллергию, «синдром одышки».

Прописывают при дифтерите, вибриозе, инфекционных поражениях кожных покровов, хламидиозе, питтсбургской пневмонии и т.д.
Лечение эритромицином во время беременности и в период лактации исключено.

Рокситромицин

Ингибирует рост микроорганизмов, которые производят фермент, расщепляющий бета-лактамы, оказывает противовоспалительное воздействие. Р. резистентен к кислотам и щелочам. Бактерицидное действие достигается за счёт увеличения дозировки. Период полувыведения составляет около десяти часов. Биодоступность равняется пятидесяти процентам.

Рокситромицин хорошо переносится и выводится из организма в неизменном виде.

Прописывают при воспалении слизистой оболочки бронхов, гортани, околоносовых пазух, среднего уха, небных миндалин, желчного пузыря, мочеиспускательного канала, влагалищного сегмента шейки матки, инфекциях кожных покровов, опорно-двигательного аппарата, бруцеллёзе и т.д.
Беременность, период лактации и возраст до двух месяцев являются противопоказаниями.

Кларитромицин

Ингибирует рост аэробов и анаэробов. Наблюдается низкая активность по отношению к палочке Коха. Кларитромицин превосходит эритромицин по микробиологическим показателям. Препарат обладает кислотоустойчивостью. Щелочная среда влияет на достижение антимикробного действия.

Кларитромицин – это самый активный макролид по отношению к хеликобактер пилори, инфицирующей различные области желудка, и 12 - перстной кишки. Период полувыведения составляет около пяти часов. Биодоступность препарата не зависит от еды.

К. прописывают при инфицировании ран, инфекционных заболеваниях ЛОР-органов, гнойных высыпаниях, фурункулёзе, микоплазмозе, микобактериозе на фоне вируса иммунодефицита.
Приём кларитромицина на ранних сроках беременности запрещён. Младенческий возраст до полугода также является противопоказанием.

Олеандомицин

Ол. ингибирует синтез белков в клетках патогена. Бактериостатическое действие усиливается в щелочной среде.
На сегодняшний день случаи применения олеандомицина единичны, так как он устарел.
Ол. назначают при бруцеллёзе, абсцедирующей пневмонии, бронхоэктатической болезни, триппере, воспалении мозговых оболочек, внутренней оболочки сердца, инфекциях верхних дыхательных путей, гнойном плеврите, фурункулёзе, попадании патогенных микроорганизмов в кровоток.

Азитромицин

Это антибиотик-азалид, который по своей структуре отличается от классических макролидов. К – н ингибирует грам+, грам- флоры, аэробы, анаэробы и действует внутриклеточно.

Антибиотик демонстрирует высокие показатели активности по отношению к хеликобактер пилори, гемофильной палочке, гонококку. Азитромицин в триста раз кислотоустойчивее эритромицина. Показатели усвояемости достигают сорока процентов. Как все антибиотики эритромицинового ряда, азитромицин хорошо переносится. Длительный период полувыведения (более 2 суток) позволяет назначать лекарство раз в сутки. Максимальный курс лечения не превышает пяти дней.

Эффективен в эрадикации стрептококка, лечении долевой пневмонии, инфекционных поражениях органов малого таза, мочеполовой системы, клещевом боррелиозе, венерических заболеваниях. В период вынашивания ребёнка назначается по жизненным показаниям.
Приём азитромицина ВИЧ – инфицированными больными позволяет предотвратить развитие микобактериозов.

Джозамицин (Вильпрафен Солютаб)

Природный антибиотик, полученный из лучистого грибка Streptomyces narbonensis. Бактерицидное действие достигается при высоких концентрациях в очаге инфекции. Дж - н затормаживает синтез белка и подавляет рост патогенов.

Терапия джозамицином нередко приводит к снижению артериального давления. Препарат активно применяется в оториноларингологии (ангина, фарингит, отит), пульмонологии (бронхит, орнитоз, пневмония), дерматологии (фурункулёз, рожистое воспаление, акне), урологии (уретрит, простатит).

Разрешён к использованию в период лактации, его прописывают для лечения беременных женщин. Новорождённым и детям до четырнадцати лет показана суспензионная форма.

Мидекамицин (Макропен)

Отличается высокими показателями микробной активности и хорошими фармакокинетическими свойствами. Бактерицидное действие достигается за счёт значительного увеличения дозы. Бактериостатический эффект связан с ингибированием синтеза белка.

Фармакологическое действие зависит от типа вредоносного микроорганизма, концентрации лекарственного средства, размера инокулята и т.д. Мидекамицин используется при инфекционных поражениях кожи, подкожной ткани, дыхательного тракта.

Мидекамицин - резервный антибиотик, и его назначают пациентам с гиперчувствительностью к бета-лактамам. Активно применяется в педиатрии.

Период лактации (проникает в грудное молоко) и беременность являются противопоказаниями. Иногда м-н назначают по витальным показаниям и в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Спирамицин

Отличается от других макролидов тем, что регулирует иммунную систему. Биодоступность препарата достигает сорока процентов.

Активность препарата снижается в кислой среде и возрастает в щелочной. Щелочь способствует увеличению проникающей способности: антибиотик лучше попадает внутрь клеток патогенов.

Научно доказано, что спирамицин не влияет на эмбриональное развитие, поэтому допустимо его принимать по время вынашивания ребенка. Антибиотик влияет на грудное вскармливание, поэтому в период лактации стоит найти альтернативный препарат.

Антибиотики макролиды для детей не следует вводить посредством внутривенной инфузии.

Антибиотики группы макролидов: названия препаратов для детей

При лечении макролидами исключено возникновение жизнеугрожающих лекарственные реакции. НЛР у детей проявляются болевыми ощущениями в области живота, чувством дискомфорта в эпигатстрии, рвотой. В целом, детский организм хорошо переносит макролидные антибиотики.

Препараты, изобретённые сравнительно недавно, практически не стимулируют моторику желудочно-кишечного тракта. Диспепсические проявления в результате применения мидекамицина, мидекамицина ацетата вовсе не наблюдаются.

Отдельного внимания заслуживает клиритромицин, превосходящий другие макролиды по многим показателям. В рамках рандомизированного контролируемого испытания было выявлено, что данный антибиотик действует как иммуномодулятор, оказывая стимулирующее воздействие на защитные функции организма.

Макролиды используют при:

• терапии атипичных микобактериальных инфекций,
• гиперчувствительности к β-лактамам,
• заболеваний бактериального генеза.

Они стали популярны в педиатрии за счет возможности инъекционного введения, при котором лекарственное средство минует ЖКТ. Это становится необходимо в экстренных случаях. Макролидный антибиотик – это то, что чаще всего назначает педиатр при лечении инфекций у маленьких пациентов.

Нежелательные лекарственные реакции

Терапия макролидами крайне редко становится причиной анатомо-функциональных изменений, однако возникновение побочных эффектов не исключено.

Аллергия

В ходе научных исследованный, в котором принимало участие около 2 тыс человек, было выявлено, что вероятность анафилактоидных реакций при приёме макролидов минимальна. Случаев возникновения перекрёстной аллергии и вовсе не зафиксировано. Аллергические реакции проявляется в виде крапивной лихорадки и экзантем. В единичных случаях возможен анафилактический шок.

ЖКТ

Диспепсические явления возникают из-за прокинетического эффекта, свойственного макролидам. Большинство пациентов отмечают учащённую дефекацию, болевые ощущения в области живота, нарушение вкусовых ощущений, рвоту. У новорождённых развивается пилоростеноз, заболевание при котором затрудняется эвакуация пищи из желудка в тонкий кишечник.

Сердечно-сосудистая система

Пируэтная желудочковая тахикардия, сердечная аритмия, синдром удлиненного интервала QT – это основные проявления кардиотоксичности данной группы антибиотиков. Усугубляют положение преклонный возраст, заболевания сердца, превышение дозировки, водно-электролитные нарушения.

Структурно-функциональные нарушения печени

Длительный курс лечения, превышение дозировки – это основные причины возникновения гепатоксичности. Макролиды по-разному воздействуют на цитохром – фермент, участвующий в метаболизме чужеродных для организма химических веществ: эритромицин ингибирует его, джозамицин воздействует на фермент чуть меньше, а азитромицин и вовсе не оказывает никакого влияния.

ЦНС

Немногие врачи знают, назначая макролидный антибиотик, что это прямая угроза психическому здоровью человека. Нервно-психические расстройства чаще всего возникают при приёме кларитромицина.

Видео о рассмотренной группе:

История и развитие

Макролиды являются перспективным классом антибиотиков. Они были изобретены больше полувека назад, но до сих пор активно используются в медицинской практике. Уникальность оказываемого макролидами терапевтического эффекта обусловлена благоприятными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами и способностью проникать сквозь клеточную стенку патогенов.

Высокие концентрации макролидов способствуют эрадикации таких возбудителей, как Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. Эти свойства выгодно отличают макролиды на фоне β-лактамов.

Эритромицин положил начало классу макролидов.

Первое знакомство с эритромицином произошло в 1952 году. Портфель новейших фармацевтических препаратов пополнила международная американская инновационная компания «Илай Лилли энд Компани» (Eli Lilly & Company). Её учёные вывели эритромицин из лучистого грибка, обитающего в почве. Эритромицин стал прекрасной альтернативой для пациентов, имеющих гиперчувствительность к антибиотикам пенициллинового ряда.

Расширение сферы применения, разработка и внедрение в клинику макролидов, модернизированных по микробиологическим показателям, датируется семидесятыми-восьмидесятыми годами.

Эритромициновый ряд отличается:

• высокой активностью в отношении Streptococcus и Staphylococcus и внутриклеточных микроорганизмов;
• низкими показателями токсичности;
• отсутствием перекрестной аллергии с бета-лактимными антибиотиками;
• созданием высоких и стабильных концентраций в тканях.

Остались вопросы? Получите бесплатную консультацию врача прямо сейчас!

Нажатие на кнопку приведет на специальную страницу нашего сайта с формой обратной связи со специалистом интересующего Вас профиля.

Бесплатная консультация врача

При тяжелых пневмониях также используются макролиды, перечень препаратов которых указывается в стандартных протоколах лечения. Однако они содержат информацию о необходимости комбинирования с другими противомикробными препаратами. Наиболее часто они применяются вместе с цефалоспоринами. Данная комбинация позволяет обоюдно увеличить эффективность обоих препаратов, не усиливая их токсичности.

Классификация макролидов

Наиболее грамотной и удобной классификацией данной группы препаратов является химическая. Она отражает различия в строении и происхождении антибиотиков группы с названием «Макролиды». Перечень препаратов будет приведен ниже, а сами вещества различают на:

1. 14-членные макролиды:

• природного происхождения – эритромицин и олеандомицин;
• полусинтетические – кларитромицин и рокситромицин, диритромицин и флуритромицин, телитромицин.

2. Азалидные (15-членные) макролиды: азитромицин.

3. 16-членные макролиды:

• природного происхождения – мидекамицин, спирамицин и джосамицин;
• полусинтетический – мидекамицин ацетат.

Данная классификация отражает только структурные особенности препаратов класса. Перечень торговых наименований представлен ниже.

Список препаратов

Макролиды - препараты, список которых весьма широк. Всего по состоянию на 2015 год существует 12 лекарственных веществ данного класса. А количество препаратов, содержащих данные действующие вещества, намного выше. Многие из них можно встретить в аптечной сети и принимать для лечения ряда заболеваний. Причем часть препаратов недоступна в СНГ, так как не зарегистрирована в фармакопее. Примеры торговых наименований препаратов, содержащих макролиды, следующие:

• Эритромицин часто выпускается в препаратах с аналогичным названием, а также входит в комплексные лекарства «Зинерит» и «Изотрексин».
• Олеандомицин - лекарственное вещество препарата «Олететрин».
• Кларитромицин: «Клабакс» и «Кларикар», «Клеримед» и «Клацид», «Клерон» и «Лекоклар», «Пилобакт» и «Фромилид», «Экозитрин» и «Эрасид», «Зимбактар» и «Арвицин», «Киспар» и «Кларбакт», «Кларитросин» и «Кларицин», «Класине» и «Коатер», «Клеримед» и «Ромиклар», «Сейдон» и «СР-Кларен».
• Рокситромицин часто встречается в виде непатентованного торгового названия, а также входит в состав следующих препаратов: «Кситроцин» и «Ромик», «Элрокс» и «Рулицин», «Эспарокси».
• Азитромицин: «Азивок» и «Азидроп», «Азимицин» и «Азитрал», «Азитрокс» и «Азитрус», «Зетамакс» и «Зи-Фактор», «Зитноб» и «Зитролид», «Зитрацин» и «Сумаклид», «Сумамед» и «Сумамокс», «Суматролид» и «Тремакс-Сановель», «Хемомицин» и «Экомед», «Сафоцид».
• Мидекамицин выпускается в виде препарата «Макропен».
• Спирамицин выпускается как «Ровамицин» и» Спирамицин-Веро».
• Диритромицин, флуритромицин, а также телитромицин и джосамицин не выпускаются в СНГ.

Механизм действия макролидов

Эта специфическая фармакологическая группа - макролиды - оказывает бактериостатический эффект на восприимчивую клетку возбудителя инфекционных заболеваний. Только в высокой концентрации возможно оказание бактерицидного эффекта, хотя это доказано только в лабораторных исследованиях. Единственный механизм действия макролидов – это торможение белкового синтеза микробной клетки. Этим нарушаются все процессы жизнедеятельности вирулентного микроорганизма, в результате чего он через некоторое время погибает.

Механизм торможения белкового синтеза связан с присоединением к 50S-субъединице бактериальных рибосом. Они ответственны за наращивание полипептидной цепи при синтезе ДНК. Таким образом нарушается синтез структурных белков и факторов вирулентности бактерии. При этом высокая специфичность именно к бактериальной рибосоме обуславливает относительную безопасность макролидов для организма человека.

Сравнение макролидов и антибиотиков других классов

Макролиды похожи по свойствам на тетрациклины, но более безопасны. Они не нарушают развитие скелета в детском возрасте. Как и тетрациклины с фторхинолонами, макролиды (перечень препаратов представлен выше) способны проникать внутрь клетки и создавать терапевтические концентрации в трех компартментах организма. Это важно при лечении микоплазменных пневмоний, легионеллеза, кампилобактериоза и хламидийной инфекции. При этом макролиды - безопаснее фторхинолонов, хотя и менее эффективны.

Все макролиды более токсичны, чем пенициллины, но самые безопасные с точки зрения вероятности развития аллергии. При этом пенициллиновые антибиотики являются рекордсменами по безопасности, но склонны вызывать аллергию. Таким образом, имея схожий спектр противомикробной активности, макролиды могут заменять аминопенициллины при инфекциях дыхательной системы. Причем лабораторные исследования показывают, что макролиды снижают эффективность пенициллинов при совместном приеме, хотя современные протоколы лечения допускают их комбинирование.

Макролиды при беременности и в детской терапии

Макролиды являются безопасными препаратами наравне с цефалоспоринами и пенициллинами. Это позволяет применять их при беременности и при лечении детей. Они не нарушают процессы развития костного и хрящевого скелета, не имеют тератогенных свойств. Только лишь азитромицин следует ограничить в применении в третьем триместре беременности. В детской терапии и пенициллины, и цефалоспорины, и макролиды, список которых указан в стандартных протоколах лечения заболеваний, могут применяться без риска токсических поражений организма.

Описание некоторых макролидов

Макролиды (препараты, список мы привели выше) в клинической практике применяются широко, в том числе в СНГ. Чаще всего используется 4 их представителя: кларитромицин и азитромицин, мидекамицин и эритромицин. Намного реже применяется спирамицин. Эффективность макролидов примерно одинакова, хотя она достигается по-разному. В частности, кларитромицин и мидекамицин для достижения клинического эффекта нужно принимать дважды в сутки, тогда как азитромицин действует 24 часа. Достаточно одного приема в сутки для лечения инфекционных заболеваний.

Эритромицин - это самый кратковременный из всех макролидов. Его нужно принимать 4-6 раз в сутки. Потому он чаще всего применяется в виде местных форм для лечения угревой сыпи и инфекций кожи. Примечательно, что макролиды для детей безопасны, хотя способны вызывать диарею.

Большинство антибиотиков, подавляя развитие инфекционных агентов, параллельно оказывают негативное воздействие и на внутренний микробиоценоз человеческого организма, но, к сожалению, ряд заболеваний без использования антибактериальных средств вылечить просто невозможно.

Оптимальным выходом из ситуации являются препараты группы макролидов, занимающие лидирующие позиции в перечне наиболее безопасных противомикробных лекарств.

Историческая справка

Первым представителем рассматриваемого класса антибиотиков стал Эритромицин, полученный из почвенных бактерий в середине прошлого столетия. В результате исследовательской деятельности было обнаружено, что основой химической структуры медикамента является лактонное макроциклическое кольцо, к которому присоединяются атомы углерода; эта особенность определила название всей группы.

Новое средство практически сразу получило широкую популярность; оно было задействовано в борьбе с заболеваниями, спровоцированными грамположительными бактериями. Через три года список макролидов пополнился Олеандомицином и Спирамицином.

Разработка следующих поколений антибиотиков этого ряда была обусловлена обнаружением активности ранних препаратов группы в отношении кампилобактерий, хламидий и микоплазм.

Сегодня, спустя почти 70 лет с момента открытия, Эритромицин и Спирамицин по-прежнему присутствуют в терапевтических схемах. В современной медицине первое из указанных лекарств чаще используется как препарат выбора при наличии у пациентов индивидуальной непереносимости к пенициллинам, второе - как высокоэффективное средство, характеризующееся длительным антибактериальным эффектом и отсутствием терратогенного воздействия.

Олеандомицин задействуют на порядок реже: многие специалисты относят этот антибиотик к числу устаревших.

В данный момент насчитывается три поколения макролидов; исследование свойств препаратов продолжается.

Принципы систематизации

В основе классификации лекарственных средств, входящих в описываемую группу антибиотиков, лежит химическая структура, способ получения, длительность воздействия и поколение медикамента.

Подробно о распределении препаратов - в таблице ниже.

Количество присоединенных атомов углерода
14	15	16
Олеандомицин; Диритромицин; Кларитромицин; Эритромицин.	Азитромицин	Рокситромицин; Джозамицин; Мидекамицин; Спиромицин.
Протяженность терапевтического эффекта
короткая	средняя	длительная
Рокситромицин; Спирамицин; Эритромицин.	Флуритромицин (не зарегистрирован на территории нашей страны); Кларитромицин.	Диритромицин; Азитромицин.
Поколение
первое	второе	третье
Эритромицин; Олеандомицин.	Спирамицин; Рокситромицин; Кларитромицин.	Азитромицин;

Дополнить указанную классификацию следует тремя моментами:

В перечень препаратов группы входит Такролимус - медикамент, имеющий в структуре 23 атома и одновременно относящийся к иммунодепрессантам и к рассматриваемому ряду.

В структуру Азитромицина входит атом азот, поэтому лекарство является азалидом.
Антибиотики макролиды имеют как естественное, так и полусинтетическое происхождение.

К природным, помимо уже указанных в исторической справке медикаментов, относятся Мидекамицин и Джозамицин; к синтезированным искусственно - Азитромицин, Кларитромицин, Рокситромицин и др. Из общей группы выделяются пролекарства, имеющие несколько видоизмененное строение:

• эфиры Эритромицина и Олеандомицина, их соли (пропионил, тролеандомицин, фосфат, гидрохлорид);
• соли эфиров первого представителя ряда макролидов (эстолат, ацистрат);
• соли Мидекамицина (Миокамицин).

Общее описание

Все рассматриваемые препараты обладают бактериостатическим типом действия: они угнетают рост колоний инфекционных агентов путем нарушения синтеза белка в клетках патогенов. В некоторых случаях специалисты клиник назначают пациентам увеличенную дозировку медикаментов: задействуемые таким образом лекарственные средства приобретают бактерицидный эффект.

Антибиотики группы макролидов характеризуются:

• широким спектром воздействия на патогены (в числе чувствительных к лекарствам микроорганизмов - пневмококки и стрептококки, листерии и спирохеты, уреаплазмы и ряд других возбудителей заболеваний);
• минимальной токсичностью;
• высокой активностью.

Как правило, рассматриваемые лекарства применяются в терапии половых инфекций (сифилиса, хламидиоза), заболеваний полости рта, имеющих бактериальную этиологию (периодонтита, периостита), болезней дыхательной системы (коклюша, бронхитов, синуситов).

Доказана эффективность медикаментов, относящихся к макролидам, и в борьбе с фолликулитами и фурункулезами. Кроме того, антибиотики назначают при:

• гастроэнтерите;
• криптоспоридиозе;
• атипичной пневмонии;
• акне (тяжелое протекание болезни).

В целях профилактики группа макролидов задействуется для санации носителей менингококка, при хирургических манипуляциях в нижнем отделе кишечника.

Макролиды - препараты, их характеристики, список наиболее востребованных форм выпуска

Современная медицина активно использует в схемах терапии Эритромицин, Кларитромицин, Илозон, Спирамицин и ряд других представителей рассматриваемой группы антибиотиков. Основные формы их выпуска указаны в нижеследующей таблице

Названия препаратов	Тип фасовки
	Капсулы, таблетки	Гранулы	Суспензия	Порошок
Азивок	+
Азитромицин	+	+
Джозамицин	+
Зитролид	+
Илозон	+	+	+	+
Кларитромицин	+	+		+
Макропен	+	+
Ровамицин	+			+
Рулид	+
Сумамед	+			+
Хемомицин	+			+
Экомед	+			+
Эритромицин	+			+

Аптечные сети также предлагают потребителям Сумамед в виде аэрозоля, лиофилизата для инфузий, Хемомицин - в форме порошка для приготовления инъекционных растворов. Эритромицин-линимент фасуется в алюминиевые тубы. Илозон выпускается в виде ректальных суппозиториев.

Краткое описание популярных средств - в материале ниже.

Рокситромицин

Резистентен к воздействию щелочей, кислот. Назначается в основном при заболеваниях ЛОР-органов, мочеполовой системы, кожных покровов.

Противопоказан женщинам в положении и лактирующим, а также маленьким пациентам, не достигшим возраста 2 месяцев. Период полувыведения - 10 часов.

Эритромицин

Под строгим контролем врача допускается использование медикамента в лечении беременных женщин (в сложных случаях). Биодоступность антибиотика напрямую зависит от приема пищи, поэтому выпивать препарат следует перед едой. В числе побочных эффектов - аллергические реакции, нарушение функционирования системы ЖКТ (в т. ч. диарея).

Макропен

Другое название препарата - Мидекамицин.

Используется при наличии у больного индивидуальной непереносимости бета-лактамов. Назначается для пресечения симптомов недугов, поражающих кожные покровы, органы дыхания.

Противопоказания - беременность, период естественного вскармливания. Задействуется в педиатрии.

Джозамицин

Используется в лечении беременных, лактирующих дам. В педиатрии применяется в виде суспензии. Может снижать АД пациента. Принимается вне зависимости от времени употребления пищи.

Купирует симптомы таких заболеваний, как ангина, бронхит, фурункулез, уретрит и др.

Кларитромицин

Характеризуется повышенной активностью по отношению к патогенам, вызывающим воспалительные процессы в желудочно-кишечном тракте (среди них и Helicobacter pylori).

Биодоступность не зависит от времени употребления пищи. Среди противопоказания - первый триместр беременности, младенческий возраст. Период полувыведения короткий, не превышает пяти часов.

Олеандомицин

Эффект от использования медикамента увеличивается при его попадании в щелочную среду.

Задействуется при:

• бронхоэктатической болезни;
• гнойном плеврите;
• бруцеллезе;
• заболеваниях верхних дыхательных путей.

Азитромицин

Препарат нового поколения. Кислотоустойчив.

Структура антибиотика отличается от большинства медикаментов, относящихся к описываемой группе. При задействовании в терапии ВИЧ-инфицированных предотвращает микобактериозы.

Период полувыведения - более 48 часов; эта особенность сокращает использование препарата до 1 р./сут.

Илозон

Несовместим с Клиндамицином, Линкомицином, Хлорамфениколом; снижает эффективность бета-лактамов и гормональных контрацептивов. При тяжелом течении болезни вводится внутривенно. Не применяется при беременности, гиперчувствительности к составляющим препарата, при лактации.

Спирамицин

Характеризуется возможностью регулировать иммунную систему. Не влияет на плод в период вынашивания, задействуется в лечении беременных.

Безопасен для детей (дозировку определяет врач с учетом веса, возраста пациента и тяжести его заболевания). Не подвергается клеточному метаболизму, не расщепляется в печени.

Затрин, Линкомицин, Клиндамицин, Сумамед

Низкотоксичные макролиды последнего поколения. Активно используются в терапии взрослых и маленьких (от 6 мес.) пациентов, поскольку не оказывают существенного негативного влияния на организм. Характеризуются наличием длительного периода полувыведения, вследствие чего используются не более 1 раза на протяжении 24 часов.

Макролиды нового поколения практически не имеют противопоказаний, хорошо переносятся больными при задействовании в терапевтических схемах. Длительность лечения этими препаратами не должна превышать 5 дней.

Особенности применения

Самостоятельно использовать макролиды в лечении заболеваний нельзя.

Следует помнить: употреблять антибиотики без предварительной консультации с врачом - значит безответственно отнестись к состоянию своего здоровья.

Большинство препаратов группы характеризуется незначительной токсичностью, но оставлять без внимания сведения, содержащиеся в инструкции по применению медикаментов-макролидов, не следует. Согласно аннотации, при использовании лекарственных средств могут возникнуть:

• нарушения в работе системы ЖКТ (тошнота, рвота, дисбактериоз), почек, печени и ЦНС;
• аллергические реакции;
• расстройства зрения, слуха;
• аритмия, тахикардия.

Если в анамнезе больного присутствует индивидуальная непереносимость макролидов, задействовать медицинские товары этого ряда в лечении нельзя.

Запрещено:

• употреблять алкоголь по время лечения;
• увеличивать или уменьшать назначенную дозировку;
• пропускать прием таблетки (капсулы, суспензии);
• прекращать прием без повторной сдачи анализов;
• использовать медикаменты с истекшим сроком годности.

При отсутствии улучшений, появлении новых симптомов следует немедленно обращаться к лечащему врачу.

Медицинские термины зачастую являются непонятными для широких слоев населения, незнакомых с узкими понятиями. Неспециалисту бывает трудно разобраться, что выписывает врач, так как название препарата или группы лекарств ничего не говорит пациенту. Что скрывается за словом «макролиды», какие препараты входят в эту группу и для чего они нужны - все это в статье.

Что такое макролиды

Макролиды - это группа антибиотиков. Они являются препаратами последнего поколения.

Химическая структура макролидов:

• Основа – макроциклическое 14- или 16-членное лактонное кольцо. В качестве членов кольца выступают лактоны - сложные циклические эфиры гидроксикислот, содержащие в своем кольце определенную группу элементов (-C(O)O-).
• К основе структуры прикреплены несколько (может быть один) углеводных остатков.

Макролиды классифицируются по своему происхождению на 3 группы:

• природные (выведены из различных видов бактерий Стрептомицетов - живых микроорганизмов, обитающих в почве и слоях морской воды);
• полусинтетические (производные от природных макролидов);
• азалиды (15-членные макролиды, полученные путем внедрения атома азота между 9 и 10 атомами углерода).

Перечень препаратов, входящих в группу макролидов, широк. Ниже представлено описание существующих лекарств из этой группы.

Первый препарат-представитель класса азалидов. Действующее вещество: азитромицин. Форма выпуска: таблетки, капсулы, порошок для приготовления суспензии.

Показания к применению: многие заболевания, связанные с ЛОР-органами (бронхит, тонзиллит, фарингит, синусит и другие), инфекции кожи и мягких тканей (бешиха, инфекционный дерматит), цервицит или уретрит, протекающие без осложнений, начальные стадии боррелиоза, скарлатина, заболевания желудочно-кишечного тракта и двенадцатиперстной кишки, вызванные бактерией Helicobacter pylori.

Противопоказания: для всех форм выпуска: непереносимость азитромицина или других компонентов, а также тяжелые заболевания печени и почек. Таблетки и капсулы нельзя применять детям весом до 45 килограмм, суспензию - детям до 5 килограмм весом.

Побочные эффекты: нарушение зрения и слуха, диарея, тошнота, рвота. Реже появляются проблемы с сердечным ритмом, аллергические реакции и нарушение работы центральной нервной системы.

Аналоги: Азивок, Азитрал, Зитролид, Хемомицин, Сумаклид 1000 и другие.

Название антибиотика также является названием его действующего вещества. По сути, это порошок, состоящий только из активного компонента. Показания к применению: стоматологические инфекции, заболевания ЛОР-органов (в том числе ангина, вызванная атипичным возбудителем), заболевания дыхательных путей, рожистые воспаления и скарлатина (если нельзя использовать пенициллин), офтальмологические воспаления, сибирская язва, сифилис, простатит, уретрит, фурункулез, гонорея.

Противопоказания: тяжелые поражения печени, аллергия на препарат.

Побочные явления: нарушения работы желудочно-кишечного тракта, налет на языке, желтуха, общая слабость, аллергия, отеки стоп, кандидоз и другие.

Аналоги: Вильпрафен и Вильпрафен Солютаб.

Макролид широкого спектра действий. Форма выпуска: капсулы, таблетки. Действующее вещество: кларитромицин. Показания: микобактериальные инфекции, заболевания (инфекционные) ЛОР-органов и верхних и нижних дыхательных путей, инфекционные заболевания кожи.

Противопоказания: I триместр беременности и период грудного вскармливания, аллергия на препарат, одновременный прием с Терфенадином, Пимозидом и Цизапридом.

Побочные эффекты: нарушения работы центральной нервной системы (головокружения, панические состояния, тремор рук), расстройство работы желудочно-кишечного тракта, аллергические проявления, нарушения работы органов чувств (ухудшение зрения или слуха), появление устойчивости микроорганизмов к активному веществу.

Аналоги: Арвицин, Кларексид, Клацид и другие.

Принадлежит к природным макролидам. Действующее вещество: мидекамицин. Форма выпуска: таблетки, порошок. Соответствующий фармакологический препарат носит название Макропен.

Показан при инфекционных заболеваниях, когда нет возможности принимать пенициллин, при лечении коклюша, болезни легионеров, отита, энтерита, скарлатины, дифтерии, трахомы, пневмонии.

Противопоказания: аллергия на препарат, тяжелые заболевания почек и печени.

Побочные эффекты: тяжесть в животе, аллергия, анорексия, повышение уровня билирубинов и печеночных ферментов.

Выпускается в виде порошка для приготовления суспензий. На его основе выпускаются капсулы и таблетки. Показания к применению: абсцесс легких, пневмония, плеврит, отит, тонзиллит, коклюш, трахома, дифтерия, эндокардит, менингит, сепсис, энтероколит, остеомиелит, гонорея, фурункулез.

Противопоказания: аллергия, беременность, печеночная недостаточность, также не рекомендуется пациентам, имеющим в анамнезе желтуху.

Побочные эффекты: понос, рвота, зуд, тошнота, печеночная недостаточность, аллергия.

Препараты, выпускаемые на основе Олеандомицина: Олететрин, Олеандомицина фосфат.

Полусинтетический макролид. Выпускается в форме таблеток. Активное вещество: рокситромицин. Показания: бактериальные поражения ЛОР-органов, инфекционные болезни верхних и нижних дыхательных путей, кожных покровов, мочеполовой системы (кроме гонореи, уретрита, цервицита, эндометрита), костной системы.

Противопоказания: одновременный прием с Дигидроэрготамином и Эрготамином, беременность и лактация, возраст до 12 лет, аллергия на препарат.

Побочные эффекты: изменения вкуса, расстройства желудочно-кишечного тракта, панкреатит, кандидоз влагалища или рта, гепатит (холестатический или острый гепатоцеллюлярный).

Аналоги: Рулид, Элрокс, Эспарокси.

Препарат на основе Спирамицина называется Спирамицин-Веро. Выпускается в форме таблеток и специальной жидкости (лиофилизата) для приготовления раствора для внутривенных инъекций. Показания: токсоплазмоз, ревматизм, бронхит, уретриты, инфекции кожи, профилактика менингита, ревматизм, отит, синусит, тонзиллит, заболевания, передающиеся половым путем, носительство бактерий коклюша и дифтерии.

Противопоказания: период лактации, печеночная недостаточность, детский возраст, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, аллергические проявления, холестатический гепатит, тромбоцитопения, преходящие парестезии, острый гемолиз, язвенный эзофагит.

Аналоги: Ровамицин, Спирамицина Адипинат, Спирамисар.

Первый выделенный макролид, имеющий природное происхождение. Форма выпуска: таблетки, раствор, мазь (в том числе глазная). Действующее вещество: эритромицин. Показания к применению: используется как резервный антибиотик при аллергии на пенициллин. Назначается для лечения инфекционных заболеваний, вызванных бактериями (трахома, эритразма, пневмония у детей, холецистит, тонзиллит, отит, юношеские угри).

Противопоказания: снижение слуха, беременность, прием терденацина и астемизола, аллергия на препарат. Категорически противопоказан алкоголь.

Побочные эффекты: боли в животе, молочница (ротовая полость), панкреатит, мерцательная аритмия, дисбактериоз, рвота.

Аналоги: Альтроцин-S, Эритромициновая мазь.

Препараты из группы макролидов назначаются при:

• инфекционных заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей;
• инфекциях, передающиеся половым путем;
• угревой сыпи;
• токсоплазмозе;
• компилобактерном гастроэнтерите;
• профилактике и лечении микобактериоза у пациентов, больных СПИДом;
• профилактике ревматизма, коклюша, эндокардита;
• как резервные антибиотики при невозможности применения пенициллина.

Макролиды разрушают структуру микроба, проникая в рибосомы и прекращая синтез белка на них. Таким образом, проявляется антимикробное действие препаратов.

Иногда у веществ из этой группы проявляется бактериостатическое действие, однако, за счет их большого числа оказывается бактерицидное действие по отношению к таким организмам, как возбудители коклюша и дифтерии, пневмококкам.

Помимо антибактериального действия, макролиды оказывают умеренное противовоспалительное и иммуномодулирующее действие.

Спирамицин, джозамицин и кларитромицин принимаются вне зависимости от времени приема пищи. Остальные препараты принимаются либо через 2 часа после приема пищи, либо за час до. Дозировка и частота приема зависит от конкретного заболевания и назначений врача. Особенно внимательно следует к этому отнестись, если макролиды назначены для приема детям или при беременности. Длительность курса также определяется лечащим врачом.

Эритромицин при приеме внутрь запивается полным стаканом воды. При приготовлении растворов для приема внутрь, важно соблюдать пропорции и рекомендации, указанные в аннотации к препарату.

Мази применяются наружно, тонким слоем поверх пораженного участка. Растворы макролидов для уколов готовят и ставят только медицинские работники. Так как большинство препаратов являются рецептурными, не стоит относиться к их применению легкомысленно.

Абсолютно все препараты из группы макролидов имеют 2 противопоказания:

• индивидуальная непереносимость компонентов лекарства;
• тяжелые нарушения функций печени.

Макролиды считаются безопасной для применения группой лекарственных средств.

При длительном лечении макролидами возможны:

• нарушения функций печени;
• аллергические реакции;
• учащенная дефекация;
• нарушение вкусовых качеств, рвота;
• пируэтная желудочковая тахикардия, сердечная аритмия, синдром удлиненного интервала QT;
• нервно-психические расстройства.

Если Вам понравилась наша статья и Вам есть что добавить, поделитесь своими мыслями. Нам очень важно знать Ваше мнение!

В современном мире инфекционные заболевания - это не редкость, и в таких случаях мы прибегаем к применению антибиотиков. Препараты широкого спектра используются против многих микроорганизмов, однако они менее эффективны, чем макролиды последнего поколения. Потому что в большинстве своем макролиды имеют узконаправленное действие для определенного заболевания и не влияют пагубно на микрофлору.

Механизм действия и перечень препаратов

Макролиды - это группа лекарственных средств, которая причислена к антибиотикам. На сегодняшний день они являются самыми безопасными и спасают тех, у кого аллергия на пенициллин либо цефалоспорины, часто применяются в педиатрии.

Механизм действия макролидов заключается в том, что они подавляют синтез белка в микробной клетке путем связывания с рибосом. Также активируют неспецифические механизмы защиты организма, осуществляю внутриклеточное уничтожение микроорганизмов.

Классификация данного препарата выглядит следующим образом, по количеству атомов углерода:

• 14 атомов:
• Кларитромицин;
• Рокситромицин;
• 15 атомов:
• Азитромицин;
• 16 атомов:
• Спирамицин;
• Джозамицин;
• Мидекамицин;
• Мидекамицина ацетат.

По типу происхождения макролиды бывают: природные и полусинтетические. К природным относятся:

• Спирамицин;
• Джозамицин;
• Мидекамицин.

Все остальные можно отнести ко второй категории.

Если разделить макролиды по поколениям, то мы получим такую картину:

• Эритромицин - первое поколение;
• Спирамицин, джозамицин, мидекамицин, кларитромицин, рокситромицин - второе;
• Азитромицин - третье.

Эритромицин возник в 1952 году и стал первым препаратом, который открыл группу макролидов последнего поколения. Его преимущество в том, что он не наносит вред нуклеиновым кислотам. Однако прогресс не стоит на месте и на данный момент этот вид макролидов имеет худшую биодоступность, меньшую концентрацию в органах и тканях, чаще всего вызывает побочные эффекты.

Показания к применению эритромицина:

• инфекционно-воспалительные заболевания:
• Дифтерия;
• Скарлатина;
• Коклюш;
• Отит;
• Сифилис;
• Гонорея;
• Холецистит;
• Внебольничные инфекции дыхательных путей:
• Фарингит;
• Бронхит;
• Тонзиллит;
• Бронхопневмония;
• Атипичная пневмония.

Его можно использовать при беременности и кормлении грудью, но не стоит принимать эритромицин, если у Вас повышенная чувствительность к данному антибиотику или Вы пьете пимозид, терфенадин, колхицин, астемизол.

Преимущества макролидов

Макролиды обладают рядом неоспоримых преимуществ, например, они безопасны, эффективны, хорошо переносимы, также можно отметить, что данные препараты:

• Оказывают мощное бактериостатическое воздействие;
• Имеют большие шансы победить стрептококков и стафилококков;
• Не вызывают перекрестной аллергии с В-лактамами;
• Не сказываются губительно на деятельности ЖКТ;
• Имеют низкую токсичность;
• Создают иммуномодулирующий эффект;
• Лучше всего проникают в ткани;
• Имеют оптимальный курс лечения - 3-5 дней.

Кроме того, пациентам всегда нравится удобная форма макролидов: таблетки, суспензии, сиропы, что еще более комфортно при лечении маленьких больных.

Показания и противопоказания к применению антибиотиков нового поколения

В свою очередь кларитромицин будет эффективен при профилактике заражений, которые может вызвать СПИД, а также при болезнях ЖКТ. Спирамицин оказывает благоприятное воздействие при токсоплазмозе.

Джозамицин лучше всего использовать при возникновении инфекции мягких тканей, лечении заболеваний дыхательной системы, инфекций одонтогенного типа. Немало важно и то, что его можно назначать беременным женщинам.

Любые макролиды можно применять внутрь.

Противопоказаниями для использования данных лекарств может служить: гиперчувствительность и периоды беременности и кормления грудью (некоторые разновидности препарата).

Перечень препаратов макролидов достаточно широк и безопасен среди антибиотиков, но, тем не менее, и они не лишены нежелательных реакция, например, боль в животе, тошнота, слабость, лихорадка, головокружение и прочее. Поэтому если при применении лекарства улучшений не предвидится, а новые симптомы все добавляются, то немедленно нужно обратиться к врачу.

Макролиды нового поколения, безусловно, имеют достаточно плюсов при лечении инфекционных заболеваний, в том числе и у детей. Однако каждый препарат отличается своими особенностями и нюансами при его применении, поэтому не пытайтесь пройти курс лечения самостоятельно, обязательно проконсультируйтесь с опытным врачом. Только он способен назначит эффективное лечение, которое приведет к Вашему выздоровлению, а не усугублению положения.

Все представители списка препаратов-макролидов – антибактериальные лекарства. В основе их химической структуры – макроциклическое лактонное кольцо. Отсюда – и название группы. Они применяются для борьбы с разными видами бактерий. И благодаря тому, что эти средства достаточно эффективны, медицина применяет их очень активно.

В каких случаях назначаются препараты группы макролидов?

Большое преимущество макролидов в том, что они активны в отношении вредных грамположительных кокков. Антибиотики этой группы могут запросто справиться с пневмококками, пиогенными стрептококками, атипичными микобактериями. Кроме всего прочего, они уничтожают:

• легионеллы;
• спирохеты;
• хламидии;
• анаэробы (практически все, кроме B. fragilis);
• листерии;
• микоплазмы;
• уреаплазмы;
• кампилобактеры и некоторые другие вредоносные микроорганизмы.

Исходя из этого списка, были составлены и основные показания к применению препаратов-макролидов. Назначают медикаменты при:

• стрептококковом тонзилофарингите;
• коклюше;
• обострениях хронического бронхита;
• внебольничной пневмонии (в том числе и атипичной);
• дифтерии;
• периостите;
• сифилисе;
• хламидиозе;
• микобактериозе;
• токсоплазмозе;
• внерических лимфогранулемах;
• тяжелых угревых сыпях;
• периодонтите.

В некоторых случаях макролиды используются не только для лечения, но и в целях профилактики. Так, например, курс этих антибактериальных препаратов поможет предотвратить коклюш у тех, кому пришлось контактировать с зараженными людьми. Антибиотики этой группы также назначаются для санации пациентов, являющихся носителями менингококка. А еще они могут быть хорошей профилактикой ревматизма или эндокардита.

Названия препаратов-антибиотиков группы макролидов

В зависимости от того, сколько атомов углерода находится на лактонном кольце, препараты разделяются на группы 14-, 15- или 16-членных. Помимо того, что эти антибактериальные медикаменты уничтожают болезнетворные микроорганизмы, они также способствуют укреплению иммунитета и могут устранять не слишком активно прогрессирующие воспалительные процессы.

К основным антибиотикам-макролидам относятся такие препараты:

1. Эритромицин принимать рекомендуется перед едой. В противном случае его биодоступность будет заметно снижена. Несмотря на то что это сильный антибактериальный препарат, при острой необходимости пить его разрешается даже в период беременности и кормления грудью.
2. Спирамицин активен даже в отношении тех бактерий, которые приспосабливаются к 14- и 15-членным макролидам. Концентрация его в тканях очень высока.
3. Препарат-макролид, названный Кларитромицином , борется с хеликобактером и атипичными микобактериями.
4. Терапия Рокситромицином довольно неплохо переносится пациентами.
5. Азитромицин настолько силен, что принимать его следует раз в сутки.
6. Популярность Джозамицина объясняется его активностью в отношении большинства резистентных разновидностей стрепто- и стафилококков.

Практически все макролиды из этого перечня препаратов могут быть выписаны при бронхите. Кроме них, для борьбы с бактериями могут применяться.

Антибиотиками называют продукты жизнедеятельности (натурального или синтетического происхождения) вирусных, бактериальных или грибковых клеток, которые способны угнетать рост и размножение других клеток или микроорганизмов. Препараты могут обладать антибактериальной, противогельминтной, антигрибковой, противовирусной и противоопухолевой активностью. Они разделяются на группы в зависимости от химического строения.

Антибиотики макролиды – относительно безопасные представители антимикробных средств. Они имеют вид сложных соединений, состоящих из углеродных атомов, которые присоединяются различным образом к макроциклическому лактонному кольцу. Препараты хорошо переносятся больными.

Классификация

Группа макролидов имеет несколько разделений:

1. В зависимости от количества присоединенных углеродных атомов:
   • препараты, имеющие 14 атомов углерода (например, Эритромицин, Кларитромицин, Олеандомицин);
   • средства с 15 атомами углерода ();
   • макролиды с 16 присоединенными атомами углерода (например, Джозамицин, Спирамицин, Рокситромицин);
   • 23 атома – принадлежат единственному препарату (Такролимус), одновременно относящемуся к списку препаратов макролидов и иммунодепрессантам.
2. По способу получения антибиотиков: природное и синтетическое происхождение.
3. По длительности эффекта:
   • короткое действие (Эритромицин, Спирамицин, Олеандомицин, Рокситромицин);
   • средняя продолжительность (Кларитромицин, Джозамицин, Флуритромицин);
   • «длинные» препараты (Азитромицин, Диритромицин).
4. В зависимости от поколения препаратов:
   • средства 1 поколения;
   • макролиды 2 поколения;
   • 3 поколение антибиотиков (макролиды последнего поколения);
   • кетолиды – средства, химическая структура которых состоит из традиционного кольца с присоединением кетогруппы.

Эффективность препаратов

Антибиотики этой группы, особенно макролиды нового поколения, имеют широкий спектр действия. Они используются для борьбы с грамположительными микроорганизмами ( и ). На современном этапе наблюдается снижение чувствительности пневмококков и некоторых типов стрептококков к антибиотикам, имеющим 14 и 15 углеродных атомов в составе, однако, 16-членные препараты сохраняют свою активность против этих бактерий.

Препараты эффективны для борьбы со следующими возбудителями:

• некоторые штаммы микобактерий туберкулеза;
• гарднерелла;
• хламидия;
• возбудитель ;
• микоплазма;
• палочка, вызывающая развитие гемофильной инфекции.

Механизм действия и преимущества

Макролиды – тканевые препараты, поскольку их использование сопровождается тем, что концентрация активных веществ в мягких тканях намного выше, чем в кровеносном русле. Это связано со способностью вещества проникать в середину клеток. Препараты связываются с белковыми веществами плазмы, но степень такого действия варьирует от 20 до 90% (в зависимости от антибиотика).

Действие разных антибиотиков на бактериальную клетку

Механизм действия связан с тем, что макролиды угнетают процесс выработки белка микробными клетками, нарушают функциональность их рибосом. Кроме того, они обладают преимущественно бактериостатическим эффектом, то есть угнетают рост и размножение патогенных микроорганизмов. Препараты имеют низкую токсичность, не вызывают развитие аллергической реакции при комбинации с другими группами антибиотиков.

Дополнительные преимущества средств последнего поколения:

• длительный период полувыведения препаратов из организма;
• транспортировка в очаг инфекции с помощью лейкоцитарных клеток;
• отсутствие необходимости в продолжительном курсе лечения и частом приеме препаратов;
• отсутствие токсического влияния на систему пищеварения;
• при использовании таблетированных форм всасывание из ЖКТ более 75%.

Макролиды в ЛОР-практике

Препараты действуют на широкий спектр возбудителей заболеваний ЛОР-органов. Антибиотики рекомендованы для лечения бактериального тонзиллита, острого воспаления среднего уха и придаточных пазух, а также бронхита и пневмонии.
Макролиды не используются в терапии , воспаления надгортанника и абсцесса заглоточного пространства.

Наибольшую распространенность в лечении верхних дыхательных путей обрел Азитромицин. Результаты исследований подтвердили эффективность применения препарата у детей при легкой и средней степени тяжести воспалительных процессов. Клинические проявления результативности лечения заключаются в нормализации температуры тела, устранении лейкоцитоза, субъективном улучшении состояния пациентов.

Причины выбора макролидов в оториноларингологии

Врачи отдают приоритет этой группе антибиотиков, основываясь на следующих моментах:

1. Сенсибилизация к пенициллинам. У пациентов с риносинуситом или средним отитом на фоне аллергического насморка или бронхиальной астмы препараты пенициллинов, которые ставят на первое место, не могут быть использованы из-за аллергизирующих свойств. Их заменяют макролидами.
2. Группа обладает противовоспалительным эффектом и широким спектром действия.
3. Наличие инфекций, вызванных атипичными бактериями. Против таких возбудителей, вызывающих развитие некоторых видов тонзиллофарингита, хронического аденоидита, патологий носа, эффективны макролиды.
4. Ряд микроорганизмов может образовывать специфические пленки, под которыми «проживают» возбудители, вызывая развитие хронических процессов ЛОР-органов. Макролиды способны воздействовать на патологические клетки в период их нахождения под такими пленками.

Противопоказания

Макролиды считаются относительно безопасными препаратами, которые могут назначаться для лечения детей, но даже они имеют некоторые противопоказания к применению. Нежелательно использовать средства этой группы при беременности и кормлении грудью. Применение макролидов у детей до 6 месяцев не рекомендуется.

Средства не назначают при наличии индивидуальной гиперчувствительности к активным компонентам, при тяжелых патологиях печени и почек.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции развиваются не часто. Могут наблюдаться приступы тошноты и рвоты, поноса, боли в животе. При негативном влиянии на печень пациент жалуется на повышение температуры тела, пожелтение кожных покровов и склер, слабость, диспепсические проявления.

Со стороны центральной нервной системы могут наблюдаться цефалгия, легкое головокружение, изменение работы слухового анализатора. Местные реакции могут развиваться при парентеральном введении препаратов (воспаление вен с образованием в них тромбов).

Представители группы

Большинство макролидов нужно принимать за час до приема пищи или через несколько часов после него, поскольку при взаимодействии с продуктами питания происходит снижение активности препаратов. Жидкие лекарственные формы принимаются по расписанной лечащим врачом схеме.

Обязательно нужно соблюдать ровные промежутки времени между приемами антибиотиков. Если пациент пропустил прием, употребить лекарство следует как можно раньше. Удваивать дозировку препарата в момент следующего приема запрещено. В период лечения обязательно следует отказаться от употребления спиртных напитков.

Эритромицин

Выпускается в виде пероральных форм, суппозиторий, порошка для инъекций. Этот представитель может использоваться в период беременности и лактации, но под строгим контролем лечащего врача. Для лечения новорожденных не назначается из-за возможности развития сужения выходного отдела желудка (пилоростеноз).

Рокситромицин

Выпускается в форме таблеток. Спектр активности схож с предыдущим представителем группы. Его аналоги – Рулид, Рокситромицин Лек. Отличия от Эритромицина:

• процент попадания препарата в кровь выше, не зависит от поступления пищи в организм;
• более продолжительный период выведения;
• лучшая переносимость средства пациентами;
• хорошо взаимодействует с препаратами иных групп.

Назначается для борьбы с воспалением миндалин, гортани, придаточных пазух стрептококкового характера, инфекции, вызванной микоплазмами и хламидиями.

Кларитромицин

Выпускается в таблетках и порошках для инъекций. Аналоги – Фромилид, Клацид. Кларитромицин имеет высокую биодоступность, хорошо переносится пациентами. Не используется для лечения новорожденных, беременных и кормящих матерей. Препарат эффективен против атипичных микроорганизмов.

Азитромицин (Сумамед)

Макролид, относящийся к классу антибиотиков с 15 атомами углерода. Выпускается в виде таблеток, капсул, порошков для инъекций и сиропа. Отличается от Эритромицина большим процентом поступления в кровеносное русло, меньшей зависимостью от пищи, продолжительным сохранением лечебного эффекта после окончания терапии.

Спирамицин

Антибиотик природного происхождения, имеющий 16 углеродных атомов в составе. Эффективен в борьбе с возбудителями пневмонии, которые устойчивы к другим представителям макролидов. Может назначаться для лечения женщин в период вынашивания ребенка. Вводится внутрь или в вену капельно.

Активное вещество – мидекамицин. Макролид природного происхождения, действующий на те стафилококки и пневмококки, которые устойчивы к другим препаратам. Средство хорошо всасывается из кишечного тракта и отлично взаимодействует с представителями других групп медикаментов.

Джозамицин

Имеет несколько иной спектр действия, чем Эритромицин. Джозамицин борется с теми микроорганизмами, которые устойчивы к ряду макролидов, но при этом не способен подавить размножение ряда эритромициночувствительных бактерий. Выпускается в форме таблеток и суспензии.

Условия назначения препаратов

Чтобы лечение макролидами было эффективным, необходимо соблюдать ряд правил:

1. Постановка точного диагноза, который позволяет уточнить наличие местного или общего воспаления в организме.
2. Определение возбудителя патологии при помощи бактериологической и серологической диагностики.
3. Выбор необходимого препарата на основании антибиотикограммы, локализации воспалительного процесса и степени тяжести болезни.
4. Выбор дозировки средства, частоты введения, длительности курса лечения на основании особенностей препарата.
5. Назначение макролидов с узким спектром действия при относительно легких инфекциях и с широким спектром при тяжелых заболеваниях.
6. Наблюдение за эффективностью терапии.

Перечень препаратов достаточно широкий. Только квалифицированный специалист может подобрать необходимое средство, которое будет наиболее эффективным для каждого конкретного клинического случая.

Для цитирования: Ключников С.О., Болдырев В.Б. Применение макролидов у детей в современных условиях // РМЖ. 2007. №21. С. 1552

В современной химиотерапии бактериальных инфекций у детей ведущее место занимают антибиотики, их полусинтетические и синтетические аналоги. Се-го-дня описано более 6000 антибиотиков, из них применение в медицине нашли около 50. Наиболее широко используют b-лактамы (пенициллины и цефалоспорины), макролиды (эритромицин, азитромицин и др.), аминогликозиды (стрептомицин, канамицин, гентамицин, и др.), тетрациклины, полипептиды (бацитрацин, полимиксины и др.), полиены (нистатин, амфотерицин В и др.), стероиды (фузидин) и др. .

Путем химической и микробиологической транс-формации созданы так называемые полусинтетические антибиотики, обладающие новыми, ценными для медицины свойствами: кислото- и ферментоустойчивостью, расширенным спектром антимикробного действия, лучшим распределением в тканях и жидкостях организма, меньшим числом побочных эффектов.
По типу антимикробного действия антибиотики разделяют на бактериостатические и бактерицидные, что имеет практическое значение при выборе наиболее эффективного средства терапии.
Сравнительный анализ антибиотиков основывается на показателях их эффективности и безвредности, определяемым выраженностью антимикробного действия в организме, скоростью развития устойчивости микроорганизмов в процессе лечения, отсутствием перекрестной устойчивости по отношению к другим химиопрепаратам, степенью проникновения в очаги поражения, созданием терапевтических концентраций в тканях и жидкостях больного и продолжительностью их поддержания, сохранением действия в различных условиях среды. Важными свойствами являются также стабильность при хранении, удобство применения при разных методах введения, высокий химиотерапевтический индекс, отсутствие или слабая выраженность токсических побочных явлений, а также аллергизации больного.
Обсуждение места антибиотиков в лечении бактериальных инфекций в детском возрасте не может быть полным, если не затрагивать проблему антимикробной резистентности. Из-за многократного и нередко необо-снованного назначения антибиотиков во всем мире растет частота инфекций, вызванных микроорганизмами, которые стали нечувствительными к используемым антибиотикам. В формировании резистентности играет роль и рост числа пациентов с иммунодефицитом, внедрение новых инвазивных медицинских техник, мутации самих микроорганизмов и некоторые другие.
Резистентность к антибиотикам в настоящее время во всем мире приводит к росту заболеваемости, смертности и затрат на здравоохранение. Из-за быстрого повышения резистентности особенно остро возникают проблемы в лечении бактериальных инфекций в детском возрасте. Особенное значение приобретает резистентность к пенициллину и цефалоспорину Strepto-coccus pneumoniae, мультирезистентность Haemophilus influenzae (нечувствительного к ампициллину, хлорамфениколу, тетрациклину и триметоприму), быстрое распространение резистентного к пенициллину Neisseria meningitidis. Все чаще обнаруживаются резистентные к метициклину штаммы Staphylococcus aureus; во всем мире врачи сталкиваются с мультире-зистентностью Enterobacteriaceae (так, увеличивается количество изолированных культур видов Klebsiella и Enterobacter, которые нечувствительны к цефалоспоринам третьего поколения). Развивается резистентность видов Salmo-nella и Shigella, в частности, к триметоприму и цефало-споринам, энтерококков к ванкомицину, стрептококков группы А к эритромицину.
Хотя появление резистентности к антибиотикам, возможно, является неизбежным результатом широкого их применения, на практике, несомненно, масштабы про-блемы резистентности можно уменьшить. Напри-мер, в Голландии использование системных антибиотиков ограничено государственной программой и проблема резистентности не столь остра.
В последние годы в медицинскую практику внедрено много новых антибиотиков разных фармакологических групп. Однако наибольшее внимание клиницистов в настоящее время привлекает группа макролидов. Этому способствует рост частоты лекарственной аллергии к пенициллинам и цефалоспоринам в детской популяции, а также неэффективность b-лактамов при ин-фек-циях, вызванных внутриклеточными возбудителями.
Макролиды сейчас являются одним из наиболее интенсивно развивающихся классов антибиотиков за счет высокой эффективности и относительной безопасности. Они имеют широкий спектр антимикробной активности и благоприятные фармакокинетические свойства, сочетают высокую эффективность в лечении инфекций и хорошую переносимость пациентами.
Первым макролидным антибиотиком, синтезированным в 1952 г., был эритромицин, полученный Вак-с-ма-ном из почвенного грибка Streptomyces erythreus.
Спустя три года появились еще два макролидных препарата - спирамицин и олеандомицин. Долгое вре-мя эритромицин оставался единственной альтернативой при лечении многих бактериальных инфекций у детей, страдающих аллергией к b-лактамам. За последние годы произошел настоящий научный прорыв: было создано несколько, в определенном смысле, уникальных по своим качествам препаратов, которые держат «высокую планку» до сегодняшнего дня: азитромицин (Зитроцин и др.), рокситромицин, кларитромицин, спирамицин и т.д.
Свое название макролиды получили из-за наличия макроциклического лактонного ядра. В зависимости от числа атомов углерода в лактонном кольце макролиды делятся на 3 подгруппы:
. 14-членные (эритромицин, олеандомицин, рокситромицин, кларитромицин);
. 15-членные (азитромицин);
. 16-членные (спирамицин, джозамицин, мидекамицин).
Одним из общих свойств макролидов является бактериостатическое действие, которое обусловлено нарушением синтеза белка в микробной клетке путем обратимого связывания с 50S-субъединицей рибосомы. Бактериостатическое действие в данном случае имеет свои особенности. С одной стороны, микробный агент до конца не уничтожается, но с другой — отсутствует эффект дополнительной интоксикации организма за счет действия высвободившихся из разрушенной микробной клетки токсинов. При накоплении высоких концентраций антибиотика в очаге инфекции макролиды обладают так называемым постантибиотическим эффектом, под которым подразумевается подавление жизнедеятельности бактерий, когда действие препарата теоретически прекратилось. Механизм данного эффекта до конца не изучен.
Макролиды являются слабыми основаниями, их противомикробная активность возрастает в щелочной среде. При рН 5,5-8,5 они легче проникают внутрь микробной клетки и меньше ионизируются. Макролиды подвергаются метаболизму в печени, при этом образуются, как правило, более активные метаболиты. Основной путь выведения — через ЖКТ (около 2/3 препарата), остальное количество выводится через почки и легкие, поэтому корректировка дозы макролидов требуется только при выраженной печеночной недостаточности.
У 14-членных макролидов есть важное дополнительное свойство: они проявляют противовоспалительный эффект за счет увеличения продукции эндогенных глюкокортикоидов и изменения профиля цитокинов вследствие активации гипоталамо-гипофи-зарно-над-по-чечниковой системы. Кроме того, установлено стимулирующее влияние макролидов на нейтрофильный фагоцитоз и киллинг.
Пища оказывает разнонаправленное влияние на биодоступность макролидов: не влияет на всасывание телитромицина, кларитромицина, джозамицина и мидекамицина ацетата; незначительно понижает биодоступность мидекамицина, азитромицина и значительно - эритромицина и спирамицина. Одновременный прием с насыщенной липидами пищей увеличивает биодоступность таблетированной формы азитромицина. Фармакокинетика макролидов характеризуется выраженной зависимостью от рН среды, при снижении которой в очаге воспаления увеличивается ионизация и часть препарата превращается в неактивные формы. Оптимальный эффект эритромицина, кларитромицина и особенно азитромицина проявляется при рН>7,5.
Макролиды хорошо проникают внутрь клеток организма человека, где создают высокие концентрации, что принципиально важно для лечения инфекционных заболеваний, вызываемых внутриклеточными возбудителями (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.). За исключением рокситромицина содержание макролидов в моноцитах, макрофагах, фибробластах и полиморфноядерных лейкоцитах в десятки, а для азитромицина в сотни раз превышает их сывороточную концентрацию. Важной особенностью макролидов является их способность накапливаться в фагоцитах с последующим выделением в очаге инфекции под воздействием бактериальных стимулов и обратный активный захват «неутилизированного» ми-кро-организмами препарата. Максимальное накопление макролидов наблюдается в легочной ткани, жидкости, выстилающей слизистую бронхов и альвеолы, бронхиальном секрете, слюне, миндалинах, среднем ухе, синусах, слизистой желудочно-кишечного тракта, предстательной железе, конъюнктиве и тканях глаза, коже, жел-чи, уретре, матке, придатках и плаценте. Мета-бо-лизм макро-лидов осуществляется в печени ферментами системы цитохрома Р450.
По степени сродства к ферментам все макролиды могут быть разделены на три группы: а) наибольшим сродством обладают олеандомицин и эритромицин; б) кларитромицин, мидекамицин, джозамицин и рокситромицин характеризуются слабым сродством; в) при применении азитромицина, диритромицина и спирамицина конкурентного связывания с ферментами не происходит.
Период полувыведения (Т1/2) отличается у различных макролидов и может зависеть от дозы: наибольший Т1/2 имеет азитромицин - до 96 ч, наименьший - эритромицин и джозамицин - 1,5 ч (табл. 1). Макролиды выводятся из организма главным образом с желчью, подвергаясь кишечно-печеночной рециркуляции.
Кроме прямого антимикробного действия на клетку, некоторые макролиды отличаются свойствами, усиливающими их эффективность в условиях макроорганизма. Среди них:
.?постантибиотический эффект, проявляющийся в отсутствие эффекта возобновления роста бактерий, несмотря на выведение антибиотика из организма.
.?субингибирующий эффект, однако его трудно использовать в схемах терапии, поскольку применение антибиотиков в субингибирующих концентрациях может быть причиной возрастания к нему устойчивости. Его применяют как тест при оценке распределения бактериальной популяции по степени антибиотикочувствительности и доли в ней резистентных особей, высокое число которых может свидетельствовать о признаках формирования устойчивости.
Макролиды являются бесспорной альтернативой в случае аллергии к b-лактамам при лечении ангин, синуситов, отитов, бронхитов, пневмонии, инфекций кожи и мягких тканей (табл. 1). Учитывая, что макролиды одинаково хорошо воздействуют как на внеклеточных, так и на внутриклеточных возбудителей, они стали антибиотиками первого ряда при лечении многих урогенитальных инфекций и так называемых атипичных бронхо- легочных инфекций, вызванных хламидиями, микоплазмой и т.д. Макролиды применяются и в гастроэнтерологии, все чаще включаются в схемы лечения хронических гастродуоденитов, ассоциированных с Н. pylori (например кларитромицин). Макролиды являются антибиотиками первого ряда при лечении коклюша у детей (среднетяжелая и тяжелая форма), включаются в комплекс лечебных мероприятий при дифтерии зева.
Устойчивость к макролидам пока не представляет серьезных проблем в большинстве регионов России, о чем свидетельствуют результаты многоцентрового исследования ПеГАС-I. По представленным данным, распространенность устойчивых клинических штаммов S. pneumoniae находится в пределах 4%.
Современные макролиды имеют удобные формы выпуска: от таблеток с разными дозировками до суспензий и сиропов, которые могут назначаться детям даже раннего возраста. Некоторые макролиды выпускаются в виде мазей для наружного применения (эритромицин), а также имеют формы для парентерального введения (эри-тромицин, кларитромицин, азитромицин), что дела-ет возможным их применение в неотложных ситуациях.
Все новые макролиды по своим фармакологическим свойствам значительно опережают и эритромицин, и мидекамицин, обладая более пролонгированным действием, рассчитаны на прием 1-2 раза в сутки, имеют значительно меньше побочных действий. Но по другим качествам эти препараты имеют различия, иногда значительные. Всасывание азитромицина зависит от времени приема пищи. Биодоступность наибольшей считается у рокситромицина (72-85%) и у кларитромицина (52-55%) по сравнению с азитромицином (37%), спирамицином (35%) и т.д.
С 50-х годов прошлого века и до настоящего времени макролиды применяются с высокой эффективностью, особенно при патологии верхних дыхательных путей. По частоте применения макролиды занимают третье место среди всех классов антибиотиков, а в терапии тонзиллитов конкурируют с пенициллинами.
По мнению Т.И. Гаращенко и М.Р. Богомильского , это связано с рядом причин:
1. Высокая степень накопления макролидов в лимфоидной ткани.
2. Эффективность (до 90%) у больных с тонзиллофарингитом.
3. Увеличение частоты выделения из миндалин (особенно при рецидивирующем тонзиллофарингите) микроорганизмов, продуцирующих b-лактамазы, способных разрушать пенициллины, цефалоспорины I поколения (М. catarrhalis, St. aureus) и высокая активность макролидов в отношении к этим возбудителям.
4. Увеличение частоты атипичных возбудителей (М. pneumoniae, CI. pneumoniae) в этиологии острых и рецидивирующих тонзиллофарингитов, аденоидов (до 43%), недоступных для пенициллинов (в том числе защищенных), цефалоспоринов, аминогликозидов, линкозамидов.
5. Незначительное количество побочных эффектов по сравнению с другими антибиотиками.
6. Отсутствие влияния на микрофлору кишечника и глотки, умеренный противогрибковый эффект.
7. Высокий диапазон безопасности, позволяющий увеличить вдвое дозу макролида (азитромицина) для достижения бактерицидного эффекта.
8. Высокий комплайнс за счет коротких курсов лечения (3-5 дней для азитромицина) и простоты приема препарата (1 раз в сутки для азитромицина).
9. Активность некоторых макролидов против H. influenzae (азитромицин).
10. Отсутствие конкурирующего взаимодействия у азалидов с противогрибковыми, антигистаминными препаратами, что позволяет проводить комбинированную терапию у детей с аллергическими проявлениями, микозами.
11. Высокая активность макролидов не только против неспецифических возбудителей заболеваний глотки (БГСА, St. aureus, Str. pneumonia), но и специфических - N. meningitides, N. gonorrhoeas, Treponema pallidum, Legionella pneumonia, Lisferia monocytogenes, Coryne- bacterium diphtheriae, активность против анаэробов — возбудителей паратонзиллитов.
12. Иммуномодулирующий эффект.
Несмотря на большое количество положительных критериев, в последние несколько лет появилась некоторая настороженность в отношении применения макролидных антибиотиков в связи с сообщениями о росте резистентности к ним in vitro в ряде стран (Франция, Италия, Испания), что, однако, не сопровождается сообщениями о соответствующей этому росту клинической неэффективности антибиотиков группы макролидов. Более того, высокая безопасность антибиотиков группы макролидов, и в первую очередь азитромицина, позволяет применять новые режимы дозирования (лечение острого среднего отита однократной дозой) и совершенствовать их для достижения лучшего бактерицидного эффекта у пациентов с отягощенным преморбидным фоном. Так, R. Cohen [цит. по 4], анализируя клиническую и бактериологическую эффективность лечения хронического тонзиллита азитромицином в курсовой дозе 30 и 60 мг/кг, принимаемых в течение 3 дней, отмечает, что бактериологическая эффективность при дозе 30 мг/кг зарегистрирована только в 58% случаев, тогда как при 60 мг/кг - достигала 100%-й бактериологической эрадикации возбудителя, сравнимой с 10-дневным курсом пенициллина (95%).
Стоимость макролидов на современном фармацевтическом рынке варьируется в большом диапазоне: от дорогих оригинальных, несомненно, более качественных препаратов, до более доступных по цене дженериков, часть которых также отличается хорошим качеством (зитроцин, клеримед, роксигексал и т.д.), что обеспечивает доступность препаратов данной группы всем слоям населения.
Но не только ценой препарата должен руководствоваться врач, назначая лечение ребенку. Анализ клинической эффективности различных представителей макролидов показывает, что необоснованное и частое назначение популярного препарата в одном регионе в течение года может свести на нет антимикробное действие, так как при данных условиях быстро формируются протопласты и L-формы.
Макролиды характеризуются хорошей переносимостью и с успехом могут применяться у детей с рождения. Однако это не касается кларитромицина и суспензии азитромицина, безопасность и эффективность которых не исследованы у детей младше 6 мес. Дозы макролидов, применяемые у детей, представлены в таблице 2.
Нежелательные реакции, требующие отмены препарата: аллергические реакции - анафилаксия и отек Квинке (крайне редко); острый холестатический гепатит; кардиотоксическое действие (удлинение интервала QT, аритмии); псевдомембранозный колит; острый интерстициальный нефрит; обратимое снижение слуха.
Нежелательные реакции, требующие внимания, если они длительно сохраняются и/или плохо переносятся: аллергические реакции (крапивница, зуд кожи); боль в месте введения раствора; реакции со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, изменение вкуса, боль и неприятные ощущения в животе, диарея); головокружение и головная боль (крайне редко).
Наиболее характерные нежелательные реакции наблюдаются со стороны желудочно-кишечного тракта. В случае применения азитромицина и кларитромицина их частота редко достигает 12%, но при применении эритромицина основания может возрастать до 32%. При применении джозамицина, кларитромицина, спирамицина и высоких доз эритромицина (?4 мг/сут.) возможно развитие острого холестатического гепатита. При назначении высоких доз эритромицина в сроки от 36 ч до 8 суток возможно обратимое снижения слуха. Высокие дозы эритромицина, телитромицина и спирамицина могут вызвать удлинение интервала QT и возникновение желудочковой тахикардии типа «torsades de pointes». Крайне редко наблюдаются и перекрестные аллергические реакции ко всем макролидам. Хотя макролиды и могут способствовать изменению биоценоза кишечника, однако клиническое значение это приобретает в очень редких случаях при развитии Clostridium dificille-ассоциированного псевдомембранозного колита, диареи, вагинального или орального кандидоза.
Среди макролидных препаратов особое место занимает азитромицин, полученный и внедренный в клиническую практику в начале 90-х годов XX века. Это первый представитель новой подгруппы антибиотиков — азалидов, в структуре лактонного кольца которого содержится атом азота. Такая перестройка молекулы эритромицина придала полученному соединению новые свойства, включающие расширение спектра антимикробного действия, создания высоких уровней в тканях и клетках, значительно превышающих концентрации в крови (тканевая направленность фармакокинетики), и другие свойства, существенно отличающие его от антибиотиков группы макролидов.
Наряду с сохранением активности в отношении грамположительных кокков азитромицин (Зитроцин и др.) превышает по активности эритромицин против Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi. Он активен также в отношении некоторых энтеробактерий: значение его МПК90 в отношении Salmonella, Shigella, E.coli колеблется в пределах 4-16 мг/л. Азитромицин (Зитроцин и др.) проявляет активность в отношении некоторых «атипичных» микроорганизмов, а также внутриклеточно расположенных возбудителей — Chlamydia spp., Mycoplasma spp. и др.
Азитромицин при различных значениях рН более стабилен, чем эритромицин. После приема однократной дозы в желудке всасывается более 37% азитромицина по сравнению с 25% эритромицина. Пища или одновременное применение антацидов снижает биодоступность азитромицина, в связи с чем его следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема пищи.
Концентрация азитромицина в тканях и клетках превышает обнаруживаемую в крови в 10-100 раз; внутриклеточно концентрируется в лизосомах. Среднее значение Т1/2 азитромицина составляет 2—4 дня. При рекомендуемых режимах лечения (3 и 5 дней) препарат в эффективных концентрациях поддерживается в течение 7 и более дней. При решении вопроса о повторных курсах антибактериальной терапии необходимо учитывать свойства азитромицина кумулироваться в тканях организма, что позволяет сокращать длительность курса лечения азитромицином и обеспечивает постантибиотический эффект.
Азитромицин быстро включается в клетки белой крови (полинуклеары, моноциты, лимфоциты), в высоких концентрациях и длительно обнаруживается в альвеолярных макрофагах, фибробластах. При миграции в очаг инфекции полинуклеары играют транспортную роль, обеспечивая высокий и длительно сохраняющийся уровень антибиотика в тканях и клетках. Даже при введении в максимальных дозах азитромицин создает низкие концентрации в крови, но обладает высоким проникновением в полинуклеары (фагоциты), ответственные за клиренс патогенов из очага инфекции и кровяного русла.
Препарат не метаболизируется в организме больного, не подавляет изоэнзимы системы цитохрома Р450. Из организма больного выводится преимущественно с калом и частично (~ 20%) с мочой.
Таким образом, современные синтетические макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин) характеризуются широким спектром действия: они активны против большинства грамположительных микроорганизмов, многих грамотрицательных бактерий, «атипичных» внутриклеточных возбудителей респираторных инфекций; в спектр их действия входят также атипичные микобактерии, возбудители ряда опасных инфекционных заболеваний (риккетсий, бруцеллы, боррелий и др.) и некоторые простейшие. Они превосходят природные макролиды не только по широте спектра и степени антибактериальной активности, но и по бактерицидному действию на многие возбудители.
Новые макролиды (особенно азитромицин) обладают улучшенными фармакокинетическими свойствами: пролонгированной фармакокинетикой (Т1/2 азитромицина, в зависимости от дозы, составляет 48-60 ч), способностью накапливаться и длительно задерживаться в иммунокомпетентных клетках в течение 8-12 суток после завершения 3-5-дневных курсов приема внутрь в стандартной дозе.
Интерес педиатров к азитромицину обусловлен его высокой степенью накопления в лимфоидной ткани и длительно сохраняющимися концентрациями препарата, обеспечивающими бактерицидность эффекта, а также редкими побочными проявлениями, отсутствием влияния на нормальную микрофлору полости рта и кишечника, низкой вероятностью лекарственного взаимодействия.
Тканевая и клеточная направленность кинетики, пролонгированное действие новых макролидов, возможность их эффективного применения короткими курсами без риска развития серьезных побочных реакций обусловливают низкую частоту развития антибиотико-устойчивости.