Клиническая фармакология желчегонных средств

Холеретнки (стимулируют образование желчи). Истинные (увеличивают секрецию желчи и желчных кислот): содержащие желчные кислоты: холензим, холагод, холосас, дехолин: синтетические: ииквалон, оксафенамид.

Растительного происхождения: мята перечная, пижма, шиповник. Гидрохолеретики (увеличивают водный компонент желчи): валериана, са-лицилат натрия, минеральная вода.

Болезни печени, поджелудочной железы и желчных путей ♦ 395

Холекинетики (повышают тонус желчного пузыря и снижают тонус желчных путей): сульфат магния, сорбит, ксилит, берберин, холецистокинин, об-лепиховое и оливковое масла, м-холинолитики, нитросорбит, эуфиллин.

Холеретики противопоказаны при выраженном воспалении желчного пузыря и желчных протоков и при гепатитах.

Холекинетики противопоказаны при дуоденальной и билиарной гипертензии.

Холеретики лучше использовать в фазе ремиссии и в сочетании с ферментными препаратами, а при гипокинетической лискинезии лучше использовать в сочетании с холекинетиками.

Холензим

Фармакодннамика. Комбинированный препарат, оказывает желчегонное действие. Пищеварительные ферменты (трипсин, амилаза, липаза) и желчь облегчают переваривание белков, жиров, углеводов, что способствует их более полному всасыванию в тонкой кишке. Улучшает функциональное состояние желудочно-кишечного тракта, нормализует процесс пищеварения.

Показания. В качестве желчегонного и пищеварительного ферментного средства при заболеваниях и функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта: хронический гепатит, хронический холецистит, хронический панкреатит, метеоризм, диарея неинфекционного генеза. Для улучшения переваривания пиши у лиц с нормальной функцией желудочно-кишечного тракта в случае погрешностей в питании (употребление жирной пищи, переедание, нерегулярное питание) и при нарушениях жевания, малоподвижном образе жизни, длительной иммобилизации.

Противопоказания. Гиперчувствительность, острый панкреатит, обострение хронического панкреатита, обтурационная желтуха.

НЛР. Аллергические реакции (чиханье, слезотечение, покраснение кожи, кожная сыпь).

Осалмид (оксафенамид)

Фармакодинамика. Желчегонное средство. Оказывает холеретическое и холе кинетическое действие. Усиливает образование и выделение желчи, снимает спазм гладких мышц желчных путей и сфинктера общего желчного протока, снижает содержание холестерина и билирубина в крови.

Показания. Хронический холецистит, холангит, холелитиаз, холецистоге-патит, для усиления желчеотделения перед дуоденальным зондированием.

Противопоказания. Острый гепатит, цирроз печени, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, обтурационная желтуха.

НЛР. Диарея, аллергические реакции.

Особые указания. Рекомендуется сочетать с антибактериальными препаратами при острых воспалительных процессах в желчных путях и желчном пузыре; при сильных спазмах и сопровождающих их болях целесообразно назначать одновременно холиноблокаторы и другие спазмолитические средства.

Хенодезоксихолевая кислота (хенофальк)

Фармакодннамика. Физиологическая желчная кислота системы печеноч-но-кишечной регуляции; оказывает гиполипидемическое, желчегонное, хо-леретическое действие. Снижает синтез и адсорбцию холестерина, растворяет холестериновые желчные камни. Хенодезоксихолевая кислота - первичная желчная кислота, составляет 20-30% общего пула желчных кислот. Тормо-

396 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия ♦ Глава 22

зит ферментативный синтез холестерина в печени, снижая активность гид-рокси-З-метил-глутарил-СоА-редуктазы, что ведет к снижению содержания холестерина в желчи. Изменяет соотношение желчных кислот и холестерина в сторону преобладания хенодезоксиходевой киелош в обшем пуле желчных кислот. Изменяет желчь количественна и качественно: увеличивается объем секретируемой желчи с повышением уровня конъюгированных желчных кисло"] .

Фармакокинетика. Быстро и хорошо всасывается после приема внутрь в тонкой кишке. В ходе з-нтерогепатической циркуляции метабол и зируется с образованием литохолевой кислоты. Метаболиты выделяются с калом.

Показания. Холестериновые желчные камни (размер не более 15-20 мм) в желчном пузыре (заполненный камнями не более чем наполовину) при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методом.

Противопоказания. Гиперчувствительность, кальциноз камней, острый холецистит, холангит, гепатит, болезнь Крона, иирроз печени, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в (разе обострения), язвенный катит, воспалительные заболевания пишевода, желудка, кишечника, синдром маль-абсорбции, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность.

HJIP. Диарея, желчная колика, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, аллергические реакции (зуд. кожная сыпь).

Взаимодействие с другими ЛС. Колестирамин. холестипол. алюминийсо-лержашие антаниды снижают гзффективность хенодезоксиходевой кислоты. Хенофальк усиливает;мрфект противодиабетических средств.

22.8. Хронический панкреатит

Хронический панкреатит является прогрессирующим заболеванием поджелудочной железы с признаками острого воспалительного процесса во время обострения, постепенным замещением паренхимы соединительной тканью и развитием недостаточности жю- и эндокринной функций органа.

Выделяют 3 типа хронического панкреатита:

Хронический калышфшшруюший панкреатит (возникающий на фоне хронического алкоголизма):

Хронический обструктивный панкреатит (возникающий на фоне обструкции протока поджелудочной железы опухолью или камнем);

Хронический воспалительный панкреатт (:*тиоло!ия до конца неясна).

Этнология и иатогенез. Одним из основных этиологических факгоров являются алкоюль (употребление алкогольных напитков ежедневно более 20 г в пересчете на чисгый этанол), прием ЛС (азатиоприн, гипогиазид. фуросемид, сульфаниламиды, тетраииклины, еульфасалазин, аспарагиназа, глюкокорти-костероиды. мстронидазол, нитрофураны, нестероидные противовоспалительные средства), наследственная предрасположенность, недоедание (потребление менее 30 г жира и 50 г белка в сутки).

Хронический панкреатит может быть следствием острого панкреатита и поражения других органов желудочно-кишечного тракта: холецистита, язвенной болезни, заболеваний кишечника, печени.

Болезни печени, поджелудочной железы и желчных путей ♦ 397

Симптомокомплекс хронического панкреатита. Основной симптом - приступообразная или постоянная опоясывающая боль в верхней половине живота, сопровождающаяся тошнотой, рвотой, понижением аппетита, метеоризмом, неустойчивым стулом или диареей. Боль часто иррадиирует в левую половину грудной клетки, область сердца, левое плечо, усиливается или провоцируется нарушением диеты, употреблением жирной пиши, перееданием и особенно употреблением алкоголя.

Течение и тяжесть заболевания. На ранних стадиях развития хронический панкреатит проявляется обострениями либо острый панкреатит осложняется развитием хронического. Острыми атаками определяется болевой синдром.

При прогрессировании хронического панкреатита возможны развитие синдрома мальдигестии 1 со стеатореей 2 и похуданием, сахарного диабета, витамин В 12 -дефицитной анемии, формирование холестаза в результате сдавления общего желчного протока 3 .

Методы обследования и диагностика. Наиболее информативным считается УЗИ, его чувствительность при хроническом панкреатите достигает 85%. Другим чувствительным методом обнаружения изменений в поджелудочной железе является компьютерная томография.

При подозрении на обструкцию протоков применяют эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию. Основной целью этого исследования является уточнение состояния протоков поджелудочной железы и желчных протоков.

Для подтверждения диагноза хронического панкреатита и его обострения обычно определяют содержание амилазы и липазы в крови. Эти ферменты при остром воспалении железы в большом количестве высвобождаются в кровь. Уровень амилазы быстро снижается при ослаблении остроты процесса, а повышенный уровень липазы в крови сохраняется значительно дольше. В крови возрастает содержание кислой фосфатазы (маркера лизосомальных ферментов), повышается уровень амилазы в моче.

Особый практический интерес представляет определение эластазы в кале. Данный метод основан на использовании высокоспецифичных моноклональ-ных антител к панкреатической эластазе. Метод обладает высокой специфичностью и чувствительностью и не изменяется при других заболеваниях.

Клинико-фармакологические подходы к выбору ЛС для лечения хронического панкреатита. Лечение больных хроническим панкреатитом может быть консервативным или хирургическим. В начале заболевания при нерезко выраженных клинических проявлениях показано консервативное лечение. В далеко зашедших случаях с мучительными болями, не поддающимися консервативному лечению, при развитии механической желтухи, обусловленной обтурацией общего желчного протока, и осложнениях (киста, абсцесс) рекомендуется хирургическое лечение.

1 Синдром мальдигестии - синдром нарушения переваривания. Возникает в связи с нарушением
переваривания при дефиците ферментов на мембранах и в полости тонкой кишки.

2 Стеаторея - выделение с калом большого количества жира (более 7-9 г при рационе, содержа
щем 100 г жира).

3 Общий желчный проток проходит через толщу поджелудочной железы, где и может подвергать
ся сдавлению.

398 f Клиническая фармакология и фармакотерапия -> Глава 22

В основу терапии хронического пакреатита положены 3 принципа:

Соблюдение диеты (ограничение продуктов, стимулирующих деятельность поджелудочной железы), отказ от алкоголя;

Купирование болевого синдрома и предупреждение осложнений;

Коррекция экзокринной и эндокринной недостаточности поджелудочной железы.

При хроническом панкреатите показано частое, дробное питание с низким содержанием жира (30-40 г/сут) и достаточным количеством белка (80-120 r/сут). В фазе обострения в первые 1-3 дня назначают голод (по показаниям возможно парентеральное питание), прием антацидов, парентерально вводят Н; -гистаминоблокаторы, обеспечивают дезинтоксикационную терапию,

Лечение обострений хронического панкреатита. Для купирования болевого синдрома парентерально вводят баралгин или синтетический аналог сомато-статина сандостатин. При недостаточной эффективности можно использовать наркотические анальгетики - промедол (но не морфин).

При тяжелом обострении хронического панкреатита и высокой гиперфер-ментемии традиционно применяют ингибиторы протеаз. Однако их применение оправдано и эффективно лишь в первые 4-5 сут, пока не подавлена внешняя секреция поджелудочной железы. Антиферментные препараты контрикал, гордокс, трасилол нейтрализуют ферментемию, снижают активность каллик-реин-кининовой системы, ингибируют протеазы, нормализуют реологические свойства крови и улучшают микроциркуляцию. Однако эти препараты неэффективны при деструктивных формах панкреатита и не предупреждают их развитие, целесообразность их использования в последнее время подвергается сомнению.

С первых суток обострения хронического панкреатита для профилактики септических осложнений рекомендуется вводить антибиогики (полусинтетические пениииллины или цефалоспорины в обычных суточных дозах).

Поддерживающая терапия (вне обострений хронического панкреатита) включает заместительную терапию ферментами.

Контроль эффективности лечения. При оценке эффективности необходимо учитывать динамику болевого синдрома, массы тела, диспепсических расстройств (прекращаются диарея, метеоризм, рвота), отсутствие осложнений.

Об эффективности проводимой терапии свидетельствуют нормализация уровня ферментов поджелудочной железы в крови и моче, исчезновение стеа-тореи и креатореи.

Контроль безопасности лечения направлен на прогнозирование, предотвращение и купирование НЛР, что включает субъективную оценку больным своего состояния, динамику результатов объективных, функциональных и лабораторных методов исследования.

106. Средства, способствующие образованию желчи и ее выделению. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов.

Желчегонные средства – это лекарственные препараты, повышающие секрецию желчи или способствующие ее продвижению по желчным путям в 12-перстную кишку.

Препараты, стимулирующие желчеобразовательную функцию печени (холеретики):

Препараты, содержащие желчные кислоты (таблетки «Холензим», «Аллохол», «Лиобил»)

Синтетические холеретики (Гидроксиметилникотинамид (Никодин), цикловалон, осалмид)

Холеретики растительного происхождения (цветки бессмертника, фламин, кукурузные рыльца, холосас, лив-52)

Препараты, увеличивающие секрецию водного компонента желчи (гидрохолеретики) (к орневища с корнями валерианы)

К этой группе относятся препараты, содержащие компоненты бычьей жёлчи (аллохол, холензим, лиобил и др.) и/или растительные стеролы, входящие в состав желчегонных трав, (цветы бессмертника, кукурузные рыльца, Лив -52, Холосас или экстракт плодов шиповника) увеличивающие концентрацию органических анионов(танацехол и др.). К синтетическим препаратам (холеретикам) относится: гидроксиметилникотинамид (Никодин), цикловалон, осалмид (Оксафенамид).

Желчесодержащие холеретики повышают секрецию желчи за счет стимуляции секреторной функции паренхимы печени. Кроме того, они стимулируют рецепторы слизистой оболочки тонкого кишечника, что усиливает образование желчи; повышают осмотическую фильтрацию в желчные протоки воды и электролитов; усиливают ток желчи по желчным путям, что предупреждает восхождение инфекции и приводит к уменьшению воспалительного процесса; повышают содержание в желчи холатов, что снижает возможность образования холестериновых камней.

Все препараты этой группы противопоказаны при нарушениях проходимости желчевыводящих путей (обтурационная желтуха).

Абсолютными противопоказаниями к применению холеретиков служат все варианты холестаза: внутрипеченочный (гепатоцеллюлярный, каналикулярный, дуктулярный) и внепеченочный с желтухой и без нее (исключение – использование урсодезоксихолевой кислоты при внутрипеченочном холестазе).

Все желчегонные препараты, содержащие соли желчных кислот, а также синтетического и растительного происхождения существенно увеличивают функциональную нагрузку на гепатоциты, уменьшают в них содержание детоксицирующих субстанций и антиоксидантов (глютатион, сульфаты и др.). Особенно это касается многокомпонентных составов лечебных трав (желчегонные, слабительные, успокаивающие сборы), а также растительных средств китайского и тибетского происхождения. При назначении желчегонных препаратов необходимо удостовериться в отсутствии блокады тока желчи на этапах «печеночная клетка – внутри- и внепеченочная билиарная система».

Холензим выпускается в таблетках, содержащих желчи сухой 0,1 г, высушенные ткани поджелудочной железы и слизистой оболочки тонких кишок убойного скота. Применяется при хронических заболеваниях печени и желчевыводящих путей.

Аллохол - 1 таблетка содержит желчи животной сухой 80 мг, экстракта чеснока сухого 40 мг, экстракта крапивы сухого 5 мг и угля активированного 25 мг. Оказывает желчегонное действие, угнетает процессы брожения в кишечнике.

Лиобил – препарат лиофилизированной бычьей желчи, содержит в 5 раз больше желчных кислот, чем холензим и аллохол. Принимается по 1-3 таблетки 3 раза в день в конце еды в течение 3-4 нед.

Панзинорм, Фестал, Энзистал содержат экстракт желчи, улучшают пищеварение в желудочно-кишечном тракте.

Синтетические желчегонные средства могут оказывать также противовоспалительное и антимикробное (гидроксиметилникотинамид) действие.

Гидроксиметилникотинамид - производное амида никотиновой кислоты и формальдегида. Обладает желчегонным, противовоспалительным и антимикробным действием. Назначается по 1-2 таблетки 3 раза в день до еды в течение 2-3 нед.

Цикловалон – производное циклогексанона. Принимается по 1 таблетке 3-4 раза в день перед едой в течение 3-4 нед.

Осалмид – производное салициловой кислоты. Обладает способностью значительно увеличивать объем желчи, уменьшает вязкость желчи, снижает уровень холестерина и билирубина в крови. Назначается по 1-2 таблетки 3 раза в день перед едой в течение 1-2 нед.

Желчегонный эффект растительных холеретиков обусловлен наличием в их составе эфирных масел, смол, флавонов, фитостеринов, витаминов и других веществ.

Препараты, стимулирующие выведение желчи:

Холекинетики - препараты, повышающие тонус желчного пузыря и снижающие тонус желчных путей (Ксилит, сорбит, магния сульфат, карловарская соль, берберин, цветки пижмы)

Холеспазмолитики (холелитики) - препараты, вызывающие расслабление тонуса желчных путей (Олиметин)

Холекинетики раздражают рецепторы слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, что вызывает выделение холецистокинина, способствующего сокращению желчного пузыря и расслаблению желчевыводящих путей (расслабляется сфинктер Одди).

Желчегонным эффектом обладают также гепатопротективные средства растительного происхождения из расторопши пятнистой, дымянки лекарственной, чистотела, турмерика и на основе артишока. Они нормализуют моторно-эвакуаторную функцию билиарных путей и тонус сфинктера Одди (гепабене, хофитол, галстена, гепатофальк-планта и др.).

Ксилит получают из хлопковой шелухи, выпускают в виде плиток по 100- 200 г. Применяют в виде 10% раствора по 50-100 мл 2-3 раза в день за 30 мин до еды в течение 1-3 мес.

Сорбит образуется при гидрировании глюкозы. Применяется в виде 10% раствора по 50-100 мл 2-3 раза за 30 мин до еды в течение 1-3 мес.

Карловарская соль принимается по 1 чайной ложке на стакан воды за 30 мин до еды.

Берберин - алкалоид листьев барбариса. Принимается по 1-2 таблетки 3 раза в день перед едой в течение 3-4 нед.

Цветки пижмы принимаются в виде настоя (10 г на 200 мл воды) по 1 столовой ложке 3 раза в день перед едой в течение 2-3 нед.

Холекинетическим эффектом обладают также растительные масла: подсолнечное, оливковое, облепиховое, которые применяют по 1 столовой ложке 3 раза в день перед едой.

Холеспазмолитики - это препараты, вызывающие снижение тонуса желчных путей. Холеспазмолитический эффект могут оказывать М-холиноблокаторы, нитроглицерин, метилксантины. Оказывая спазмолитическое действие, препараты облегчают отток желчи и устраняют гиперкинетические дискинезии желчевыводящих путей.

Олиметин - капсулы, содержащие масло аира, оливковое масло, масло мяты перечной, терпентинное масло и серу очищенную. Эфирные масла, входящие в состав препарата, оказывают спазмолитическое, желчегонное, противовоспалительное действие. Сера очищенная является гомеопатическим компонентом, уменьшающим застой желчи.

Показания: для профилактики желчнокаменной болезни, применяется по 2 капсулы 3 раза в день до еды в течение 1-2 мес.

Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гепатит.

Как показывает статистика, сегодня чуть ли не каждый второй человек страдает от дисфункции печени, которая нередко провоцирует и проблемы с желчным пузырем. Правильно подобранные желчегонные лекарственные средства в кратчайший срок помогут вам избавиться от недугов, вызванных этой патологией, а также уменьшат проявление болезненных ощущений. Но прежде чем приобретать какой-то определенный препарат, нужно выяснить, какими они вообще бывают и чем отличаются, ну и, конечно же, убедиться, что у вас отсутствуют противопоказания к их приему.

Правила приема

Сразу отметьте для себя, если вы решили почистить желчный пузырь, то первым делом вам нужно будет сходить на УЗИ, ведь проводить подобные процедуры строго противопоказано при наличии камней. Что же касается выбора препарата, то, конечно же, намного разумнее будет подбирать его не самостоятельно, а вместе с врачом. Так вы огородите себя от всевозможных побочных эффектов и уменьшите риск развития осложнений.
Кроме того, на каком бы медикаменте вы не остановились, запомните следующие правила их приема:

Подобные препараты (вне зависимости от формы выпуска) нужно принимать за 40-50 минут до употребления пищи. Запиваются же они обычной водой;
суточную дозу лекарства рекомендуется распределить на 3 приема;
имейте в виду, что такие препараты нередко провоцируют тошноту, поэтому после их приема вам обязательно нужно будет поесть;
курс лечения обычно длиться от 20 дней до 2 месяцев (после 60 дней прием необходимо делать перерыв хотя бы на месяц).

Классификация

В настоящее время в аптеках можно найти огромный выбор желчегонных средств, которые отличаются не только своим действием на организм, но и химическим составом. Что же касается стоимости таких медикаментов, то она также сильно варьируется, поэтому любой человек сможет найти что-то исходя из своих финансовых возможностей. Вот на какие группы подразделяются такие средства:

Холеретики. Их основная функция - увеличение образования желчи. По своему происхождению они могут быть как натуральными (произведенными из экстрактов растительного и животного происхождения), так и синтетическими. Действие второй группы немного отличается от первой, поскольку синтетические препараты не только увеличивают количество желчи, но также обладают противовоспалительными и антибактериальными свойствами. Кроме того, они способны ускорить многие обменные процессы и улучшить пищеварение;
холекинетики. Повышают тонус желчного пузыря и расслабляют его стенки, в результате этого желчь начинает выделяться намного быстрее. Вот примеры самых популярных медикаментов данной группы: Сорбит и Магнезия;
холеспазмолитики. Основная их функция - расширение путей вывода желчи и устранение болезненных ощущений. В результате такого воздействия желчь намного быстрее выводится и организма. Кроме того, несомненным достоинством подобных препаратов является и то, что они помогают побороть спазмы;
гидрохолеретики. Уменьшают вязкость желчи, вследствие чего ее количество увеличивается. Поскольку она становится более жидкой и водянистой, это облегчает ее попадание в кишечник и способствует скорейшему выводу из организма. Основные средства подобной группы - минеральные воды.

Имейте в виду, что намного разумнее и безопаснее будет покупать подобные препараты после осмотра и консультации врача. Но если вы все же решили заняться самолечением и не знаете, что при этом выбрать, то вот какие средства пользуются наибольшей популярностью: Аллохол, Никодин, Циквалон, Хофитол, Папаверин, Бесалол и Ксилит.

Холеретики (стимулируют образование желчи). Истинные (увеличивают секрецию желчи и желчных кислот): содержащие желчные кислоты: холензим, холагол, холосас, дехолин; синтетические: циквалон, оксафенамид.

Холекинетики (повышают тонус желчного пузыря и снижают тонус желчных путей): сульфат магния, сорбит, ксилит, берберин, холецистокинин, облепиховое и оливковое масла, м-холинолитики, нитросорбит, эуфиллин.

Показания. Нарушения функции печени. Хронический гепатит, хронический холецистит, хронический панкреатит, метеоризм, диарея неинфекционного генеза.

Противопоказания. Холеретики противопоказаны при выраженном воспалении желчного пузыря и желчных протоков и при гепатитах.

Холекинетики противопоказаны при дуоденальной и билиарной гипертензии. Особенности применения . Холеретики лучше использовать в фазе ремиссии и в сочетании с ферментными препаратами, а при гипокинетической дискинезии лучше использовать в сочетании с холекинетиками.

Холензим

Фармакодинамика. Комбинированный препарат, оказывает желчегонное действие. Пищеварительные ферменты (трипсин, амилаза, липаза) и желчь облегчают переваривание белков, жиров, углеводов, что способствует их более полному всасыванию в тонкой кишке. Улучшает функциональное состояние желудочно-кишечного тракта, нормализует процесс пищеварения.

Показания. В качестве желчегонного и пищеварительного ферментного средства при заболеваниях и функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта: хронический гепатит, хронический холецистит, хронический панкреатит, метеоризм, диарея неинфекционного генеза. Для улучшения переваривания пищи у лиц с нормальной функцией желудочно-кишечного тракта в случае погрешностей в питании (употребление жирной пищи, переедание, нерегулярное питание) и при нарушениях жевания, малоподвижном образе жизни, длительной иммобилизации.

НЛР. Аллергические реакции (чиханье, слезотечение, покраснение кожи, кожная сыпь).

Осалмид (оксафенамид)

Фармакодинамика. Желчегонное средство. Оказывает холеретическое и хо-лекинетическое действие. Усиливает образование и выделение желчи, снимает спазм гладких мышц желчных путей и сфинктера общего желчного протока, снижает содержание холестерина и билирубина в крови.

НЛР. Диарея, аллергические реакции.

18. Клинико-фармакологическая характеристика органических нитратов. Показания и противопоказания к применению. Отдельные представители. Особенности применения органических нитратов. Побочные эффекты и меры их профилактики. Взаимодействие органических нитратов с лекарственными средствами других групп.

Эталон ответа

Для лечения ИБС применяют группу антиангинальных лекарственных средств, в которую входят:

· нитраты и нитриты

· β-адреноблокаторы

· блокаторы кальциевых каналов

· дезагреганты

· антикоагулянты

· фибринолитики

· гиполипидемические средства.

Клиническая фармакология нитратов

К нитратам относят органические соединения, содержащие группы - O-N02.

Классификация. С учетом особенностей химического строения нитропрепараты делят на следующие группы:

Нитроглицерин и его производные

Препараты изосорбида динитрата (нитросорбид, изокет, изомак, кардикет, кардикс)

Препараты изосорбида-5-мононитрата;

Производные нитрозопептона (эринит).

В зависимости от длительности действия нитраты делят на препараты короткого действия (нитроглицерин) и препараты пролонгированного действия (сустак, нитронг, нитромак, тринитролонг, нитросорбид, эринит, кардикет, кардикс).

Фармакодинамика и механизм действия. Нитраты вызывают периферическую вазодилатацию и снижают венозный тонус. Снижение тонуса сосудов связано с прямым расслабляющим влиянием на гладкую мускулатуру сосудов и с центральным действием на симпатические отделы ЦНС. Нитраты оказывают отрицательное инотропное действие на кардиомиоциты, что также обеспечивает антиишемический эффект. Нитраты снижают преднагрузку, расширяют коронарные артерии (преимущественно мелкого калибра, особенно в местах их спазма), улучшают коллатеральный кровоток, очень умеренно снижают постнагрузку.

Нитраты обладают антитромбоцитарной и антитромботической активностью. Они оказывают также небольшое фибринолитическое действие в результате высвобождения тканевого активатора плазминогена из сосудистой стенки.

Фармакокинетика нитратов зависит от формы выпуска, от особенностей действующего вещества и рассматривается применительно к каждому препарату.

Критерии эффективности лечения - уменьшение интенсивности и числа приступов стенокардии в сутки, увеличивается толерантность к физическим нагрузкам, уменьшается одышка при левожелудочковой сердечной недостаточности.

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) нитратов чаще представлены давящей, распирающей головной болью, которая сопровождается головокружением, шумом в ушах, приливом крови к лицу. Обычно это наблюдается в начале лечения и связано с расширением сосудов кожи лица и головы, уменьшением кровоснабжения мозга, повышением внутричерепного давления вследствие расширения вен. Повышение внутричерепного давления может ухудшить течение глаукомы. Прием препаратов, содержащих ментол (в частности, валидола), ведет к сужению сосудов и уменьшению головной боли (капли Вотчала).. Прием β-адреноблокатора за 30 мин до нитроглицерина также уменьшает головную боль.

Длительный прием нитратов может привести к метгемоглобинемии. Однако перечисленные НЛР исчезают при уменьшении дозы или отмене препарата. При назначении нитратов возможны резкое снижение АД, тахикардия.

Толерантность. К нитратам может развиться привыкание. Для профилактики толерантности к нитратам используют увеличение дозы ЛС для восстановления эффекта, отмена нитратов, что приводит к восстановлению чувствительности через 3-5 дней, прерывистый прием нитратов в течение суток с перерывом не менее чем на 10-12 ч

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. β -Адреноблокаторы, верапамил, кордарон усиливают антиангинальное действие нитратов, это рациональные комбинации. Напротив, под влиянием дигидроэрготамина возможно снижение антиангинального действия нитратов. При сочетании с новокаина-мидом, хинидином или с приемом алкоголя возможны гипотензия и коллапс. При приеме ацетилсалициловой кислоты уровень нитроглицерина в плазме повышается. Нитраты уменьшают прессорное действие адреномиметических средств.

Противопоказания к назначению нитратов. К абсолютным противопоказаниям относятся повышенная чувствительность и аллергические реакции, артериальная гипотензия, гиповолемия, низкое конечное диастолическое давление в левом желудочке у больных острым инфарктом миокарда и левожелудочковой недостаточностью, инфаркт миокарда правого желудочка, констриктивный перикардит, тампонада сердца, выраженная цереброваскулярная недостаточность, геморрагический инсульт.

Относительные противопоказания: повышенное внутричерепное давление, закрытоугольная глаукома, ортостатическая артериальная гипотензия, гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выносящего тракта, выраженный стеноз аорты или левого атриовентрикулярного отверстия.

Нитроглицерин - самый известный препарат из данной группы антиангинальных средств

Фармакокинетика. При приеме 0,5 мг под язык препарат определяется в крови через 15 с, максимальная концентрация достигается через 5 мин. Нитроглицерин подвергается выраженной пресистемной элиминации: быстро метаболизируется в печени путем денитрации глутатионредуктазой, находящейся в печени и эритроцитах. Биодоступность при приеме внутрь составляет не более 10% по сравнению с нитроглицерином, принимаемым под язык, поэтому внутрь его можно принимать только в виде специальных лекарственных форм, обеспечивающих его медленное высвобождение. В результате биотрансформации образуются глицерилдинитрат, обладающий вазодилататорной активностью, и мононитрат, которые в дальнейшем деградируют до глицерола и в виде глюкуронидов элиминируются с мочой. Нитроглицерин имеет очень большой объем распределения. Период полувыведения нитроглицерина 4-5 мин. Время действия до 20 мин. Обычно для купирования приступа стенокардии нитроглицерин назначают по 1 таблетке под язык. При необходимости (недостаточная эффективность, повторное возникновение болей) прием нитроглицерина можно повторять, увеличивая дозу до 30 таблеток в сутки.

Виешнесекреторная функция печени состоит в непрерывном образовании п выделении желчи в просвет двенадцатиперстной кишки. Часть желчи резервируется в желчном пузыре и при необходимости (например, при употреблении жирной пищи) выбрасывается в кишечник. Всего за сутки у человека выделяется около 1 л желчи. Она играет важную роль в переваривании жиров (эмульгирует их) и стимулирует перистальтику кишечника, способствует всасыванию жирорастворимых витаминов.

Образование и выделение желчи может нарушаться при заболеваниях печени, желчного пузыря и желчных протоков. Наиболее частыми причинами, затрудняющими поступление желчи в кишечник, являются воспалительные заболевания желчного пузыря (холецистит), желчных протоков (холангит), спазмы желчного протока или закупорка его камнем. При этом желчь задерживается в желчном пузыре, печени, всасывается в кровь и возникает желтуха, а недостаток желчи в кишечнике приводит к нарушению пищеварения, особенно жиров. При спазмах желчного протока или закупорке его камнем (желчно-каменная болезнь) возникает приступ резкой боли в области правого подреберья - печеночная колика.

Назначение желчегонных средств способствует очищению желче- выделительной системы от слизи, микроорганизмов, камней и т.д. и улучшает пищеварение в кишечнике. По механизму действия желчегонные средства делятся на две группы: 1) средства, усиливающие продукцию желчи - холесекретика (холеретики); 2) средства, способствующие выведению желчи - холагола.

Средства группы холесекретика усиливают продукцию желчи печеночными клетками. К ним относятся препараты желчных кислот (кислота дегидрохолевая), таблетки «Аллохол» и «Холензим», содержащие сухую желчь; растительные препараты - холосас . кукурузные рыльца . цветы бессмертника и др. последнее время в качестве холе- секретиков предложены синтетические вещества: оксафенамид . цик- валон , никодин и др.

Некоторые из них обладают также противовоспалительным и антимикробным действием.

К группе холагола относят магния сульфат . м-холиноблокаторы и спазмолитики. Магния сульфат (20-30% раствор) назначают внутрь или вводят через дуоденальный зонд непосредственно в двенадцатиперстную кишку. При этом происходит рефлекторное сокращение желчного пузыря, расслабление сфинктера Одди и желчь из пузыря выбрасывается в кишечник. Подобным действием обладают некоторые

растительные масла (оливковое, подсолнечное) п специально приготовленные препараты эматин, олиметин , холагол и др.

При спазмах желчных протоков или их закупорке камнем назначают спазмолитики миотропного действия (папаверин, но-шпа и др.) или м-холиноблокаторы (атропин, платифиллин и др.). Устраняя спазм, они облегчают отток желчи в кишечник. Во время приступа печеночной колики спазмолитики назначают совместно с анальгетиками: морфином, иромедолом или омнопоном.