по биохимии
Механизм действия нейротоксинов ядов змей
Введение
химия змеиный яд
Змеиные яды являются уникальной по химическому составу и физиологическому действию группой биологически активных соединений. Токсические и лечебные свойства их известны человечеству с древнейших времен. Долгое время интерес к изучению этих ядовитых продуктов ограничивался потребностями медицинской практики. Большая часть работ была посвящена описанию клинической картины отравления, изысканию методов специфической и неспецифической терапии, а также использованию ядов змей и их препаратов в качестве лечебных средств. Рациональное применение змеиных ядов в медицине невозможно без экспериментального изучения и теоретического обоснования сущности реакций, развивающегося в организме в ответ на введение того или иного яда. Исследование отдельных механизмов действия на организм ядов змей необходимо для создания научно обоснованных методов лечения.
Недостаточная разработка о механизмах отравляющего действия змеиных ядов часто не позволяет врачам быстро и эффективно облегчить состояние пострадавшего. В ряде случаев принимается во внимание только внешняя картина отравления, и клиническая помощь ограничивается симптоматическими средствами без учета специфики действия яда на жизненно важные системы организма.
Следует отметить, что змеиные яды оказывают сильное токсическое воздействие только в летальных и сублетальных дозах. Небольшие дозы никаких клинических проявлений отравления не вызывают и издавна используются практической медициной. Однако терапевтическое применение часто проводится эмпирически без достаточного теоретического обоснования, что влечет за собой ошибки. Не приходится доказывать, что эффективное использование змеиных ядов в клинике должно опираться на глубокие знания их состава и свойств и в первую очередь на экспериментальные исследования, которые должны вскрыть физиологическую природу и механизмы действия этих ядовитых веществ и помочь врачам научно обоснованно применять яды в терапевтических целях. В исследовательских лабораториях резко возрос интерес к зоотоксинам, а в частности к змеиным ядам, в связи с получением из них в чистом виде ряда компонентов, которые обладают высокоспецифичным действием, а определенные биологические структуры.
Цель этой работы осветить современное состояние экспериментального изучения змеиных ядов, вскрыть механизмы патофизиологического воздействия на важнейшие функциональные системы организма.
Состояние химии змеиных ядов.
Получение ядов и его физико-химические свойства.
Наиболее простым способом получения ядовитого секрета у змей является механический массаж ядовитых желез. Сейчас часто вместо механического массажа применяют стимуляцию электрическим током.
Электростимуляция не только является более щадящим методом сбора яда, но и позволяет получать большее его количество. Количества яда, получаемого от одной особи, зависит от размеров тела змеи, ее физиологического состояния, числа повторных взятий яда, а также от ряда условий внешней среды. Необходимо отметить, что содержание змей в неволе отражается не только на количестве получаемого яда, но и на его токсичности. Так у яда кобры понижение токсичности наблюдается уже после полугода содержания в неволе. Яд гюрзы изменяет токсичность только после 2 лет содержания в питомнике. Что касается мелких змей (гадюка, щитомордник, эфа), то содержание их в серпентариях в течение года не отражается на свойствах ядов. Свежедобытый змеиный яд представляет собой слегка опалесцирующую, вязкую, достаточно прозрачную жидкость цвет яда варьирует от светло-желтого до лимонного.
Активная реакция ядов обычно кислая. Водные растворы их нестойки и теряют токсичность через несколько суток. Гораздо более устойчивы к воздействию факторов внешней среды становятся они после высушивания над хлористым кальцием или лиофилизации. Яды довольно термостабильны и в кислой среде выдерживают нагревание до 120 градусов Цельсия без потери активности. Разрушающе действуют на яды химические реагенты: КМnO4, эфир, хлороформ, этанол метиленовый синий. Также воздействуют физические факторы: УФ-облучение, рентгеновские лучи. Химический анализ показывает наличие в змеиных ядах как органических, так и неорганических веществ. По современным представлениям токсическая активность и биологические свойства змеиных ядов связаны с их белковыми компонентами.
Основные этапы изучения химического состава и структуры токсических полипептидов змеиных ядов. Вопросы о химической природе и механизмах действия змеиных ядов привлекали внимание исследователей. В ранних работах токсическое действие связывали с активностью присутствующих в ядах ферментов. В настоящее время общепринятой точкой зрения, согласно которой основные токсические свойства определяется неэнзиматическими полипептидами, наряду с которыми в ядах содержатся мощные ферментные системы, от природы и специфичности действия которых в большинстве случаев зависит своеобразие интегральной картины отравления. Достижения и успехи в области изучения химического состава ядов тесно связаны с развитием и совершенствованием методов фракционирования и очистки сложных смесей высокомолекулярных соединений. До 60-х годов при изучении ядов в основном использовали диализ через полупроницаемые мембраны и электрофоретическое разделение. Развитии методов гельфильтрации, ионообменной хроматографии, ультрацентрифугирования, а также разработка и автоматизация методов анализа первичной структуры макромолекул позволили в сравнительно короткие сроки расшифровать последовательность аминокислотных остатков токсических полипептидах большинства змей.
1.Терминология и классификация токсических полипептидов
химия змеиный яд До последнего времени существовали терминологические трудности при попытке сравнительного анализа функциональных и структурных особенностей различных неэнзиматических токсических полипептидов змеиных ядов. В основном это касается полипептидов, выделенных из яда змей семейства Elapidae. На первых этапах изучения химического состава ядов подобные трудности были неизбежны и объяснялись недостаточной степенью очистки индивидуальных полипептидов, что в большинстве случаев затрудняло определение специфического характера их действия. В результате различные авторы разные наименования полипептидам, которые оказались чрезвычайно близкими, а подчас идентичными по своей химической структуре и фармакологическим эффектам. В частности, группа кардиотоксинов обозначалась как фактор, деполяризующий скелетную мускулатуру; токсин Y; прямой литический фактор - ПЛФ; кобрамины Аи В; цитотоксины 1и 2. Одни авторы при выборе названия основывались на патофизиологических эффектах (кардиотоксин, ПЛФ, цитотоксин), другие подчеркивали некоторые химические свойства полипептида, например его основной характер(кобрамин), третьи присваивали фракции цифровое или буквенное обозначение. только в последние годы установлено близкое сходство в химической структуре этих полипептидов. Были получены доказательства, гемолитическая, цитотоксическая, кардиотоксическая и другие виды активности присущи большинству этих токсинов. Поэтому группу основных полипептидов, не обладающих специфической нейротоксической активностью, но эффективно действующих на биологические мембраны, назвали мембранно-активными полипептидами(МАП). Основываясь на сравнительном анализе первичной структуры и физиологического действия, показавших большое сходство нейротоксических полипептидов между собой, их объединили общим термином - нейротоксин. Таким образом, все выделенные до настоящего времени из яда змей семейства Elapidae токсические полипептиды не обладающие энзиматическими свойствами и по механизму действия разделяются на три группы. К первой группе относятся полипептиды, избирательно и специфически блокирующие холинорецепторы субсинаптической мембраны нервно - мышечного соединения, - постсинаптические нейротоксины(пост-НТ). Вторая группа представлена полипептидами, действующие избирательно на пресинаптические окончания мионевральных синапсов и нарушающими процесс высвобождения ацетилхолина - пресинаптические нейротоксины (пре-НТ). В третью группу включены полипептиды, активно воздействующие на мембранные структуры клеток, в том числе возбудимых, вызывая их деполяризацию - мембранно-активные полипептиды(МАП).
2. Химия постсинаптических нейротоксинов
Несмотря на то, что по своим фармакологическим свойствам пост - НТ, выделенные из яда кобр, близки, с точки зрения химического строения они могут быть разделены на два типа. К типу 1 относятся пост - НТ, представляющую собой простую полипептидную цепочку, состоящую из 60-62 остатков аминокислот, имеющих 4 дисульфидных мостика (Рис 1. А) и обладающих основными своиствами, молекулярный вес около 7000 (пост - НТ- 1). К типу 2 относятся пост - НТ, состоящие из 71-74 остатков аминокислот, имеющие 5 дисульфидных мостика (Рис 1, Б), молекулярный вес около 8000 (пост - НТ-2).
Рис 1. Первичная структура нейротоксина II (А) и нейротоксина I (Б) из яда среднеазиатской кобры
Пост - НТ-1 построены из 15 общих аминокислотных остатков, в их составе, как правило, отсутствует Ала, Мет и Фен. Напротив, а пост - НТ-2 аланин встречается. Интересной особенностью яда среднеазиатской кобры является присутствие в нем нейротоксинов обоих типов. Причем в нейротоксине, содержащем 73 аминокислотных остатка, Арг или Лиз 51, характерные для всех пост - НТ-2 замещены на Глу. Насыщенность пост - НТ 1 и 2 дисульфидными связями наводит на мысль об их важном функциональном значении в поддержании биологически активной конформации молекулы. Восстановление дисульфидных связей приводит к потере 92% активности пост - НТ-1 и 50% пост - НТ-2. повторное окисление восстанавливает первоначальную активность нейротоксинов. По-видимому, большая устойчивость пост - НТ-2 к химическим воздействиям связано с наличием пятой дисульфидной связи, стабилизирующей участок полипептидной цепи. В тоже время у пост - НТ-1 этот же участок молекулы наиболее удлинен и лишен дисульфидных мостиков. Наличие мостиков обуславливает устойчивость пост - НТ и к термическому воздействию. Так, в кислой среде пост - НТ выдерживают нагревание до 100°С в течение 30 минут без заметной потери активности или обработку 8М мочевиной в течение 24 часов, но инактивируется щелочами. Расшифровка первичной структуры нейротоксических полипептидов позволила поставить вопрос о локализации и строении активного центра молекулы, вступающего в связь с холиновым рецептором. Изучение строения этих полипептидов указывает на наличие в молекулах нейротоксинов как α так и β-структур. Центральная часть молекулы пост -НТ -1 свободная от дисульфидных связей, может обладать большей α-спирализацией. Кроме того, гидрофильный характер большинства боковых цепей аминокислотных остатков, составляющих последовательность от позиций 24-25 до положения 39-40, может обусловить проекцию этой петли на внешнюю сторону молекулы, поэтому не исключено, что активный центр локализуется в этом участке. Важное значение имеет анализ местоположения и химическая модификация инвариантных аминокислот, встречающихся в гомологичных нейротоксинах в одних и тех же участках. Эти аминокислоты, сохранившиеся в процессе эволюции в одинаковых участках полипептидной цепи, могут участвовать в организации активного центра или обеспечивать поддержание активной конформации молекулы. Наличие постоянных аминокислот требует наличие инвариантного триплетного генного кода в молекуде ДНК, необходимого для синтеза данной аминокислотной последовательности. Поскольку мишенью для пост - НТ,так же как и для ацетилхолина, является холинорецептор, то видимо активные участки нейротоксинов должны иметь сходство с четвертичной аммониевой и карбонильной группами ацетилхолина. Было установлено, что свободные аминогруппы, в том числе и N-концевые, не являются облигатными для обеспечения токсической активности. Ацитилирование 6 аминогрупп в нейротоксине из яда таиландской кобры привело к потере 1/3 активности. Можно было предполагать, что карбонильные группы пептидного состава всегда присутствующие в молекуле пост - НТ могут иметь значение при обеспечении токсичности. Однако они малодоступны в реакции взаимодействия с рецептором. В большей степени отвечают этому требованию боковые группы боковых цепей инвариантных аспарагиновой кислоты и аспарагина. Модификация аспарагиновой кислоты метиловым эфиром глицина приводит к потере активности на 75% от первоначального значения. Необратимое связывание между пост - НТ и холинорецептором нельзя объяснить только взаимодействием гуанидиновых и карбонильных групп пост - НТ с соответствующими участками рецептора. Их взаимодействие должно носить в основном электростатический характер, однако, комплекс рецептор - токсин не диссоциирует в концентрированных солевых растворах. Вероятно эти две функциональные группы служат «участками узнавания» при первичном контакте пост - НТ и рецептора. Конечное же необратимое связывание обуславливается протеин - протеиновым взаимодействием, включающие уже другие участки пост - НТ и холинорецептора.
3. Химия пресинаптических нейротоксинов
Нейротоксины второй группы,пресинаптические нейротоксины (пре - НТ), редко встречаются в змеиных ядах. Только некоторые из них выделены в очищенном виде и изучены. В семействе Elapidae пресинаптические НТ обнаружении в яде австралийского тайпана - тайпоксин, австралийской тигровой змеи - нотексин, и в яде крайта - β-бунгаротоксин. Кротоксин - нейротоксин яда гремучих змей обладает преимущественным пресинаптическим действием на нервно - мышечные соединения у амфибий и постсинаптическим у млекопитающих. в отличие от пост - НТ нейротоксины 2 группы построены из большего числа аминокислотных остатков и соответственно имеют больший молекулярный вес. Кроме того некоторые из них являются комплексом состоящим из субъединиц. Одним из первых пре - НТ, полученных с помощью зонального электрофореза на крахмальном геле и в дальнейшем очищенных хроматографией на КМ-сефадексе с повторной рехроматографией, был β-бунгаротоксин. Β-бунгаротоксин построен приблизительно из 179 аминокислотных остатков, среди которых преобладают аспарагиновая кислота(22 остатка), глицин (16), лизин (13),аргинин (14),тирозин (13). Наличие 20 остатков цистина указывает, что молекула β-бунгаротоксина стабилизированы по крайней мере 10 сульфидными связями. Молекулярная масса нейротоксина 28500. Предполагали, что β-бунгаротоксин лишен энзиматических свойств и является гомогенным. Однако установили, что β-бунгаротоксин состоит из двух субьединиц с молекулярным весом 8800 и 12400, изучая влияния β-бунгаротоксина на окислительное фосфолирирование в митохондриях нервных окончаний, пришли к выводу о наличии у токсина фосфолипазной активности. Нотексин был получен ионообменной хроматографией в градиенте ацетата аммония. Основной нейротоксический компонент нотексина, составляющий 6% сырого неочищенного яда, выделен в виде препарата, содержащего 27% нотексина путем повторного хроматографирования. 4. Действие ядов на передачу нервно-мышечную передачу
Механизм нарушения передачи возбуждения в мионевральном синапсе под влияние змеиных ядов наиболее изучен. Уже первые наблюдения за картиной гибели отравленного животного, в которой доминировали симптомы паралича скелетной и дыхательной мускулатуры, вызвали необходимость изучения этого феномена в строгих лабораторных условиях. Многочисленными опытами на изолированных нервно-мышечных препаратах было показано, что змеиные яды блокируют передачу возбуждения с нерва на мышцу, снижают возбудимость на прямую и непрямую стимуляцию и вызывают деполяризацию нервных и мышечных мембран. Угнетение нервно-мышечной передачи под действием яда может реализоваться с помощью двух механизмов. Один из них связан с блокирующим действием яда на концевую пластинку. В основе второго лежит деполяризующее действие на возбудимые мембраны. Однако при использовании цельного яда трудно отдифференцировать эти два механизма, так как его деполяризующее действие приводит к блокированию распространяющегося возбуждения в нервных волокнах, а в высоких концентрациях яд вызывает мышечную контрактуру. Яд предупреждает деполяризующее действие ацетилхолина на изолированные мышцы, в то время как ацетилхолинэстеразные соединения снижают его блокирующий эффект. В опытах кротоксин блокировал мышечное сокращение на непрямую стимуляцию и не оказывал влияния на мембранный потенциал. Однако изучение действия ядов двух разновидностей (с кротамином и без него) сообщили о практически необратимом блокирующем действии на нервно мышечную передачу у кошек и крыс яда без кротамина, причем как на мышечные мембраны, так и на специфические рецепторы постсинаптической мембраны. Нервно-мышечный блок под влиянием яда, содержащего кротамин, достигался путем деполяризации мышечных мембран. Яд гадюковых также способен нарушать нервно-мышечную передачу, вызывая периферический паралич, обусловленный необратимой блокадой специфических ацетилхолиновых рецепторов. Он угнетает также электрическую активность мышечных волокон. Иммунохимический анализ показал наличие в яде белковой фракции, сходной с постсинаптическим α-токсином из яда черношейной кобры.
В институте биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина <#"justify">5. Постсинаптические нейротоксины (пост - НТ)
В отличие от цельного яда кобры пост - НТ избирательно блокируют передачу возбуждения в нервно-мышечном соединении, не оказывая влияния на электрические свойства нерва и мышцы. Инкубация в течение часа изолированных нервно-мышечных препаратов в растворе, содержащем пост - НТ в концентрации около 1 мкг/мл, приводит к прогрессивному уменьшению амплитуды потенциала концевой пластинки - ПКП. Угнетающий эффект возрастает при увеличении частоты стимуляции, одновременно уменьшается амплитуда ПКП без существенных изменений их частоты. Даже в высоких концентрациях пост - НТ не оказывали влияния на потенциалы покоя и мышцы и моторных терминалей. Наибольшей чувствительностью к действию пост - НТ обладают холинорецепторные мембраны скелетной мускулатуры позвоночных животных. В то же время соматическая мускулатура морских моллюсков и сердце миноги устойчивы к действию нейротоксинов кобры. Видовые различия в чувствительности холинорецепторов на разнообразных представителях позвоночных (лягушки, цыплята, котята, крысы). Было высказано предположение, что пост - НТ не являются прямыми конкурентами ацетилхолина за активный центр холинорецептора.
6. Пресинаптические нейротоксины (пре - НТ)
Нейротоксины с пресинаптическим характером действия избирательно поражают механизм высвобождения ацетилхолина, не влияя на чувствительность к медиатору постсинаптических структур. Обработка изолированного нервно-мышечного препарата β-бунгаротоксином после начального периода увеличения частоты приводит к полному устранению ПКП. Скорость наступления угнетающего эффекта зависит как от концентрации пре - НТ, так и от частоты стимуляции. Также была установлена зависимость времени наступления блока нервно-мышечной передачи от температуры окружающей среды. Так, тайпоксин (1мкг/мл) при температуре 37 °С вызывал угнетение препарата в течение часа, при снижении температуры до 28 °С проводимость сохранялась до 4 часов инкубации. Пре - НТ не снижают ответ изолированных мышц на экзогенный ацетилхолин и не влияют на проведения возбуждения по нервным терминалям. Другие доказательства избирательного пресинаптического характера действия β-бунгаротоксина были получены на лишенной нервных окончаний культуре тканей, полученных из миобластов 10 дневных эмбрионов цыпленка. Предварительная инкубация α-бунгаротоксином полностью устраняла деполяризацию вызванную последующим введением в среду ацетилхолина. В этих условиях β-бунгаротоксин оказался не эффективным. На поздних стадиях действия β-бунгаротоксина наблюдается разрушение везикул с ацетилхолином вплоть до полного их исчезновения. Отмечается также и вакуолизация митохондрий моторных нервных терминалей.
Действие β-бунгаротоксина сходно с действием токсины ботулизма, также поражающего механизм высвобождения ацетилхолина из нервных окончаний. Однако имеются и различия: токсин ботулизма не вызывает начального увеличения ПКП; в отличие от токсина ботулизма β-бунгаротоксин взаимодействует только с холинэргическими окончаниями; при действии токсина ботулизма не замечены изменения в пресинаптической области.
На синаптосомах из мозга крысы выявлена способность β-бунгаротоксина снижать накопление ГАМК, серотонина, норадреналина и холина. Поскольку β-бунгаротоксин в основном вытесняет уже накопленные нейромедиаторы, можно предположить, что его действие связано с поражение процесса хранения, а не транспорта медиаторов.
Заключение
Механизм действия змеиных ядов еще окончательно не расшифрован учеными. Но прозрачная капелька яда, попав в кровь, разносится ею по всему организму и в определенной дозе оказывает благоприятный эффект на организм больного. Установлено, что небольшие количества яда кобры обладают болеутоляющим действием и могут даже использоваться как заменитель морфия у больных, страдающих злокачественными новообразованиями. При этом в отличие от морфия змеиный яд действует более длительно и, что самое главное, не вызывает привыкания. Кроме того, созданы препараты на основе яда кобры, улучшающие общее состояние больных, страдающих бронхиальной астмой, эпилепсией, стенокардией. Потребность в змеином яде возрастает из года в год и змеепитомники, созданные в ряде районов нашей страны, пока еще не могут удовлетворить эту потребность. Поэтому назрела необходимость охранять ядовитых змей в природных условиях, а также добиваться их размножения в неволе. Следует помнить, что в руках неопытных людей змеиный яд становится не союзником в борьбе за сохранение здоровья, а опасным врагом и может вызвать тяжелые отравления. О необходимости правильно подбирать дозу лечебного вещества говорил еще Теофраст Парацельс, утверждая, что «...все есть яд, ничто не лишено ядовитости, и все есть лекарство. Одна только доза делает вещество ядом или лекарством». Это изречение знаменитого ученого не потеряло своего смысла и в наши дни и, пользуясь ядами змей, больные обязаны строго соблюдать предписания лечащего врача. Яды змей, как известно, опасны для многих видов млекопитающих. Но среди более низко организованных животных, особенно среди насекомых, известны виды, не восприимчивые к действию змеиного яда, что позволяет использовать их в качестве противоядий. Подводя итог рассмотрению круга вопросов, охватывающих особенности химического строения и механизмов действия ядов, нельзя не упомянуть что Природа - этот искуснейший экспериментатор - дала в руки исследователей уникальные инструменты для изучения фундаментальных вопросов строения и функционирования живой клетки. Зоотоксины - прекрасные модели для молекулярной биологии, позволяющие решать вопросы взаимосвязи структуры и функции в биомолекулах.
Список литературы
1. Орлов Б.Н « Ядовитые животные и растения СССР». М.: Высшая школа, 1990г. - 272 с. Г.И. Оксендендлер «Яды и противоядия» Л.: Наука, 1982. - 192 с Е. Дунаев, И. Кауров «Рептилии. Амфибии». М.: Астрель, 2010г. - 180с. Б.С Туниев, Н.Л. Орлов «Змеи Кавказа». М.: Товарищество научных изданий КМК, 2009. - 223с. Www.floranimal.ru Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
Леонид Завальский
Нейротоксины все чаще используют в медицине для лечебных целей.
Некоторые нейротоксины с разной молекулярной структурой обладают сходным механизмом действия, вызывая фазовые переходы в мембранах нервных и мышечных клеток. Не последнюю роль в действии нейротоксинов играет гидратация, существенно влияющая на конформацию взаимодействующих ядов и рецепторов.
Сведения о ядовитости иглобрюхов (маки-маки, рыбы-собаки, фугу и др.) восходят к глубокой древности (более 2500 лет до нашей эры). Из европейцев первым дал подробное описание симптомов отравления известный мореплаватель Кук, который вместе с 16 моряками угостился иглобрюхом во время второго кругосветного путешествия в 1774 году. Ему еще повезло, поскольку он “едва притронулся к филе”, тогда как “свинья, съевшая внутренности, околела и сдохла”. Как ни странно, японцы не могут отказать себе в удовольствии отведать такой, с их точки зрения, деликатес, хотя и знают, как осторожно следует его готовить и опасно есть.
Первые признаки отравления появляются в интервале от нескольких минут до 3 часов после приема фугу в пищу. Вначале неудачливый едок ощущает покалывание и онемение языка и губ, распространяющееся затем на все тело. Потом начинается головная и желудочная боль, руки парализуются. Походка становится шатающейся, появляется рвота, атаксия, ступор, афазия. Дыхание затрудняется, артериальное давление снижается, понижается температура тела, развивается цианоз слизистых и кожи. Больной впадает в коматозное состояние, и вскоре после остановки дыхания прекращается и сердечная деятельность. Одним словом, типичная картина действия нервно-паралитического яда.
В 1909 году японский исследователь Тахара выделил активное начало из фугу и назвал его тетродотоксином. Однако лишь спустя 40 лет удалось выделить тетродотоксин в кристаллическом виде и установить его химическую формулу. Для получения 10 г тетродотоксина японскому ученому Тсуда (1967) пришлось переработать 1 тонну яичников фугу. Тетродотоксин представляет собой соединение аминопергидрохиназолина с гуанидиновой группой и обладает чрезвычайно высокой биологической активностью. Как оказалось, именно наличие гуанидиновой группы играет решающую роль в возникновении токсичности.
Одновременно с исследованием яда скалозубых рыб и иглобрюхов во многих лабораториях мира изучались токсины, выделенные из тканей других животных: саламандр, тритонов, ядовитых жаб и других. Интересным оказалось то, что в некоторых случаях ткани совершенно разных животных, не имеющих генетического родства, в частности калифорнийского тритона Taricha torosa, рыб рода Gobiodon, центрально-американских лягушек Atelopus, австралийских осьминогов Hapalochlaena maculosa, вырабатывали тот же самый яд тетродотоксин.
По действию тетродотоксин весьма схож с другим небелковым нейротоксином – сакситоксином, продуцируемым одноклеточными жгутиковыми динофлагеллятами. Яд этих жгутиковых одноклеточных может концентрироваться в тканях моллюсков мидий при массовом размножении, после чего мидии становятся ядовитыми при употреблении человеком в пищу. Изучение молекулярной структуры сакситоксина показало, что его молекулы, как и тетродотоксин, содержат гуанидиновую группу, даже две таких группы на молекулу. В остальном сакситоксин не имеет общих структурных элементов с тетродотоксином. Но механизм действия этих ядов одинаков.
В основе патологического действия тетродотоксина лежит его способность блокировать проведение нервного импульса в возбудимых нервных и мышечных тканях. Уникальность действия яда заключается в том, что он в очень низких концентрациях – 1 гамм (стотысячная доля грамма) на килограмм живого тела – блокирует входящий натриевый ток во время потенциала действия, что приводит к смертельному исходу. Яд действует только с наружной стороны мембраны аксона. На основании этих данных японские ученые Као и Нишияма высказали гипотезу, что тетродотоксин, размер гуанидиновой группы которого близок диаметру гидратированного иона натрия, входит в устье натриевого канала и застревает в нем, стабилизируясь снаружи остальной частью молекулы, размеры которой превышают диаметр канала. Аналогичные данные были получены при изучении блокирующего действия сакситоксина. Рассмотрим явление подробнее.
В состоянии покоя между внутренней и внешней сторонами мембраны аксона поддерживается разность потенциалов, равная примерно 60 мВ (снаружи потенциал положительный). При возбуждении нерва в точке приложения за короткое время (около 1 мс) разность потенциалов меняет знак и достигает 50 мВ – первая фаза потенциала действия. После достижения максимума потенциал в данной точке возвращается к исходному состоянию поляризации, но абсолютная величина его становится несколько больше, чем в состоянии покоя (70 мВ) – вторая фаза потенциала действия. В течение 3-4 мс потенциал действия в данной точке аксона возвращается в состояние покоя. Импульс короткого замыкания достаточен для возбуждения соседнего участка нерва и переполяризации его в тот момент, когда предыдущий участок возвращается к равновесию. Таким образом, потенциал действия распространяется по нерву в виде незатухающей волны, бегущей со скоростью 20-100 м/с.
Ходжкин и Хаксли с сотрудниками подробно исследовали процесс распространения нервного возбуждений и показали, что в состоянии покоя мембрана аксона непроницаема для натрия, тогда как калий свободно диффундирует через мембрану. «Вытекающий» наружу калий уносит положительный заряд, и внутренне пространство аксона заряжается отрицательно, препятствуя дальнейшему выходу калия. В итоге оказывается, что концентрация калия снаружи нервной клетки в 30 раз меньше, чем внутри. С натрием ситуация противоположная – в аксоплазме его концентрация в 10 раз ниже, чем в межклеточном пространстве.
Молекулы тетродотоксина и сакситоксина блокируют работу натриевого канала и, как следствие, препятствуют прохождению потенциала действия через аксон. Как видно, помимо специфического взаимодействия гуанидиновой группы с устьем канала (взаимодействие типа «ключ-замок»), определенную функцию во взаимодействии выполняет оставшаяся часть молекулы, подверженная гидратации молекулами воды из водно-солевого раствора в окружении мембраны.
Значение исследований действия нейротоксинов трудно переоценить, поскольку они впервые позволили приблизиться к пониманию таких фундаментальных явлений, как селективная ионная проницаемость клеточных мембран, лежащая в основе регуляции жизненных функций организма. Используя высоко специфическое связывание меченного тритием тетродотоксина, удалось подсчитать плотность натриевых каналов в мембране аксонов разных животных. Так, в гигантском аксоне кальмара плотность каналов составила 550 на квадратный мкм, а в портняжной мышце лягушки – 380.
Специфическое блокирование нервной проводимости позволило использовать тетродотоксин как мощный местный анестетик. В настоящее время во многих странах уже налажено производство обезболивающих препаратов на основе тетродотоксина. Имеются данные о положительном терапевтическом эффекте препаратов нейротоксина при бронхиальной астме и судорожных состояниях.
Весьма подробно исследованы к настоящему времени и механизмы действия наркотиков морфиевого ряда. Медицине и фармакологии давно известны свойства опия снимать болевые ощущения. Уже в 1803 году немецкий фармаколог Фриц Сертюнер сумел очистить препарат опиума и извлечь из него действующее начало – морфин. Медицинский препарат морфина широко использовался в клинической практике, особенно в годы первой мировой войны. Главный его недостаток – побочное действие, выражающееся в формировании химической зависимости и привыкания организма к наркотику. Поэтому были предприняты попытки найти замену морфию столь же эффективным обезболивающим средством, но лишенным побочного действия. Однако и все новые вещества, как оказалось на поверку, тоже вызывают синдром привыкания. Такая судьба постигла героин (1890), меперидин (1940) и другие производные морфина. Обилие различающихся по форме молекул опиатов дает основание для точного установления строения опиат-рецептора, к которому присоединяется молекула морфия, подобно рецептору тетродотоксина.
Все молекулы анальгетически активных опиатов имеют общие элементы. Молекула опия имеет жесткую Т-образную форму, представленную двумя взаимно перпендикулярными элементами. В основании Т-молекулы размещается гидроксильная группа, а на одном из концов горизонтальной планки – атом азота. Эти элементы составляют «базовую основу» ключа, открывающего рецептор-замок. Существенным представляется то, что обезболивающей и эйфорической активностью обладают лишь левовращающие изомеры морфиевого ряда, тогда как правовращающие такой активности лишены.
Многочисленными исследованиями было установлено, что опиат-рецепторы существуют в организмах всех без исключения позвоночных животных, от акулы до приматов, включая человека. Более того, оказалось, что сам организм способен синтезировать опиеподобные вещества, называемые энкефалинами (метионин-энкефалин и лейцин-энкефалин), состоящие из пяти аминокислот и обязательно содержащие специфический морфиевый «ключ». Энкефалины выбрасываются специальными энкефалиновыми нейронами и вызывают расслабление организма. В ответ на присоединение энкефалинов в опиат-рецептору управляющий нейрон посылает сигнал расслабления гладкой мускулатуре и воспринимается древнейшей формацией нервной системы – лимбическим мозгом – как состояние высшего блаженства, или эйфории. Такое состояние, например, может наступать после завершения стресса, хорошо выполненной работы или глубокого сексуального удовлетворения, требующих известной мобилизации сил организма. Морфий возбуждает опиат-рецептор, как и энкефалины, даже когда нет основания для блаженства, например, в случае болезни. Доказано, что состояние нирваны йогов есть не что иное, как эйфория, достигнутая выбросом энкефалинов путем аутотренинга и медитации. Таким способом йоги открывают доступ к гладкой мускулатуре и могут регулировать работу внутренних органов, даже приостанавливать биение сердца.
Детальные исследования синтетических опиатов дали интереснейшие результаты. В частности, были обнаружены морфиеподобные вещества, обладающие в десятки тысяч раз большей активностью, чем морфий, и вызывающие эйфорию уже при 0,1 мг (эторфин). Последовательно синтезируя новые и новые производные морфия, исследователи пытаются выяснить, какая же структурная часть молекулы наиболее точно соответствует рецептору. Подобным образом на опиат-рецепторы действуют и эндорфины. Некоторые опиаты обладают свойствами антагонистов морфия. Например, налорфин, полученный замещением метильной группы у азота в молекуле морфия на аллильную, почти немедленно приводит в чувство находящихся на грани смерти людей, отравленных морфием. В рамках теории ключа и замка довольно трудно понять, как химически инертная аллильная группа способна столь радикально изменить свойства вещества. К тому же, свойствами антагониста налорфин обладает лишь в одной стереоизомерной форме, когда аллильная группа становится продолжением Т-образной молекулы. В другом стереоизомере, где аллильная группа ориентирована перпендикулярно верхней планке, налорфин обладает свойствами слабого наркотика. Все эти данные наводят на мысль, что определенную роль в модели «ключа» и «замка» может играть гидратация гидрофобной части молекулы, как это видно на примере натриевых каналов. Гидратация, по-видимому, может вносить существенные помехи в специфическую рецепторную реакцию.
Все энкефалины и имитирующие их опиаты подобны ферментам, поскольку соединение их с рецептором влечет определенные биохимические превращения. Антагонистов морфия (например, налорфин) можно рассматривать как ингибиторы, конкурирующие в борьбе за акцептор с молекулами морфия. Ингибиторами следует считать и такие нервные яды, как тетродотоксин и сакситоксин, выигрывающие в борьбе за натриевый канал и блокирующие распространение сигнала действия вдоль аксона. Предполагается, что одна молекула ингибитора индивидуально выводит из строя одну или несколько молекул фермента, соединяясь с ними химически. При этом нарушается комплементарность фермента с субстратом, либо он вообще выпадает в осадок. По такому принципу протекают иммунологические реакции, когда каждая чужеродная молекула подвергается атаке со стороны иммуноглобулинов в составе сыворотки крови. Продукт взаимодействия можно наблюдать в пробирке в виде выпавших в осадок хлопьев, содержащих как чужеродные белки, так и иммунные тела. Однако такая модель не объясняет эффективности налорфина и тетродотоксина. Молекул этих веществ в активной зоне явно меньше, чем активных центров на поверхности субстрата. Как одна молекула налорфина может вывести из строя десятки молекул морфия, а одна молекула тетродотоксина блокировать сотни натриевых каналов?
В связи с указанными затруднениями следует вспомнить о других эффективных механизмах ингибирования, основанных на зависимости растворимости различных веществ от внешних условий. Границы гомогенных растворов часто оказываются весьма чувствительными к присутствию посторонних веществ, незначительные количества которых могут резко сместить фазовую границу раствор-эмульсия вплоть до того, что растворенное вещество выпадет из раствора и из зоны реакции. Действие такого ингибитора основано не на индивидуальном взаимодействии с молекулами, а на смещении констант физико-химического равновесия раствора. Поскольку устойчивость водных клеток и раствора в целом зависят от структуры молекул гидратируемых в растворе веществ, любые изменения структуры этих молекул могут изменять границы устойчивости. Можно предположить, что налорфин действует как ингибитор, смещая границу устойчивости водного раствора, в результате чего наркотическое вещество – морфий – выпадает в осадок. Точно так же, возможно, что потенциал действия и волна нервного возбуждения есть не только распространяющийся по аксону ток короткого замыкания, но и кратковременный (в течение нескольких миллисекунд) фазовый переход в тонком поверхностном слое раздела между мембраной и межклеточным раствором. В этом случае остановка сигнальной волны может осуществляться как через блокирование потоков ионов через мембрану, так и нарушением условий возникновения фазового перехода. Можно предположить, что такие вещества как тетродотоксин, присоединяясь к мембране, настолько сильно смещают константы равновесия, что имеющихся изменений в концентрации натрия может оказаться недостаточно для достижения фазового перехода расслоения.
Таким образом, фазовые переходы в растворах, сопровождаемые перестройкой структуры воды в тонких слоях на поверхности биологических молекул, могут объяснить некоторые странные эффекты конкурентного ингибирования и специфического субстрат-рецепторного взаимодействия при токсическом и наркотическом действии растворимых в воде веществ.
Список литературы
Для подготовки данной работы были использованы материалы с сайта http://chemworld.narod.ru
Что такое нейротоксины?
Нейротоксины – это вещества, воздействующие на нервную систему млекопитающих. Они впитываются нервными окончаниями и передаются по нейронам в клетки. По пути они разрушают жизненно важные функции нервных клеток, такие как аксональная передача питательных веществ, митохондриальное дыхание и правильное считывание информации ДНК. Тело постоянно пытается выводить нейротоксины всеми доступными способами: через печень, почки, кожу и выдыхаемый воздух. Механизмы детоксикации включают ацетилирование, сульфатирование, глюкуронидацию, окисление и другие. Часто в организме, пораженном микробами, происходит молекулярный сбой, что заставляет его начать производство нейротоксинов (разрушительных для его собственных тканей).
Печень играет самую значительную роль в процессе выведения токсинов. Здесь большинство продуктов выведения отправляется с желчью в тонкую кишку и должно покинуть организм через желудочно-кишечный тракт. Однако вследствие липофильного/нейротрофического характера нейротоксинов большинство из них повторно всасываются многочисленными нервными окончаниями брюшной нервной системы (БНС) в стенках кищечника. БНС имеет больше нейронов, чем спинной мозг.
С момента повторного всасывания токсины могут выбрать один из следующих четырех путей:
Вот неполный список нейротоксинов в порядке их важности:
Я выяснил, что ртуть в ее различных химических формах имеет синергический, усиливающий эффект, взаимодействуя со всеми другими нейротоксинами. Когда ртуть выведена, организм начинает более эффективно избавляться от других нейротоксинов.
Какие симптомы?
Любая болезнь может быть вызвана, спровоцирована или усилена нейротоксинами. Утомление, депрессия, бессонница, потеря памяти, притупление чувств – вот распространенные ранние симптомы (смотри список симптомов, связанных с ртутью, на следующих страницах).
Как установить диагноз?
| История контактов с источником заражения (Были ли у Вас амальгамные пломбы? укусы клеща? и т.д.) | |
| Симптомы (состояние кратковременной памяти, онемения, странные ощущения и др.) | |
| Лабораторные тесты (на металлы: волосы, стул, кровь, моча; на ксенобиотики: биопсия жировой ткани, мочи; на грибок) | |
| Тест спонтанных ответов д-ра Детриха Клингхардта (Autonomic Response Testing) | |
| 5. | Биоэнергетический тест (EAV , физиология движений и др.) |
| 6. | Ответ на терапевтическую пробу (Response to Therapeutic Trial). |
| 7. | Тест на функциональную остроту контрастов (Functional Acuity Contrast Test) – измерение потока крови в сетчатке. |
Лечение
Зачем мы вообще хотим кого - то лечить? Необходимо ли это? Разве не может организм сам избавиться от этих токсинов?
Вот короткий список одиночных факторов риска , которые могут спровоцировать накопление металлов в здоровом теле или замедлить процессы выведения в организме:
| генетические | |
| работа с токсичными материалами | |
| предшествующие заболевания | |
| операции | |
| медикаменты или наркотики | |
| эмоциональные травмы, особенно в детском возрасте | |
| социальный статус | |
|
высокое потребление углеводов при недостаточном потреблении протеинов (особенно у вегетарианцев) |
|
| использование гомеопатической ртути | |
| пищевые непереносимости | |
|
электромагнитное облучение (при использовании мобильного телефона, дом неподалеку от линий высокого напряжения и др.) |
|
| запоры | |
| амальгамные пломбы у пациента или его матери. |
В данной работе мы обсудим только такие приемы выведения, которые являются натуральными, безопасными и также проявили себя как эффективные (или более эффективные), чем некоторые доступные фармацевтические приемы. Поскольку эти продукты не могуть быть запатентованы и использованы для достижения неэтичной персональной выгоды, европейские и североамериканские ученые не уделяли им много внимания. Многие из лучших научных исследований по этой теме родом из азиатских стран.
Основная программа:
1. Большое потребление протеинов, минералов, жирных кислот и жидкости.
| Протеины сберегают клетки-предшественники для эндогенной детоксикации металлов и челночные средства, такие как глутатион и др. Разветвленная цепь аминокислот в коровьей и козьей сыворотке имеет важный независимый эффект детоксикации. | |
| Металлы прикрепляются только в тех местах, которые запрограммированны для присоединения ионов металла. Дефицит минералов обеспечивает возможность токсичным металлам прикрепиться к свободному рецептору. Здоровая минеральная основа является предварительным условием при попытке детоксикации (селен, цинк, марганец, германий, молибден и т.п.). Заменительные минералы могут очистить организм от токсинов. Также важны и электролиты (натрий, калий, кальций, магний), которые помогают в транспортировке токсичных отходов через внеклеточное пространство к лимфатическим и венозным сосудам. | |
|
Липиды (производные от жирных кислот) составляют до 60-80 % центральной нервной системы и должны постоянно пополняться. Их дефицит делает нервную систему уязвимой для растворимых в жирах металлов, таких как металлическая ртуть, постоянно выделяющаяся как не имеющий запаха и невидимый пар из амальгамных пломб. |
|
| Без достаточного количества жидкости почки могут быть отравлены металлами. Основные мембраны отекают и почки не могут более эффективно фильтровать токсины. Добавление небольшого количества сбалансированного раствора электролитов в воду помогает восстановить внутри- и внеклеточный баланс жидкости. |
Эта кухонная приправа может мобилизировать ртуть, кадмий, свинец и аллюминий как в костях, так и в центральной нервной системе (см. “ Removal and Preconcentration of inorganic and methyl mercury from aequeous media using a sorbent prepared from the plant Coriandrum Sativum ”, J of Hazardous Materials B 118(2005) pp 133-139 D Karunasagar и др. ). Кинза BioPure выращивается из специальных семян из Бразилии, которые производятся в условиях и на почве, усиливающих ее свойства в борьбе с токсинами. Это, возможно, единственное эффективное вещество для мобилизации ртути, накопившейся во внутриклеточном пространстве (прикрепляясь к митохондрии, тубулину, липосомам и т.д.) и в ядре клетки (исправляя вред, нанесенные ДНК ртутью).
Поскольку кинза мобилизирует больше токсинов, чем может вывести из организма, это может переполнить соединительную ткань (где располагаются нервы) металлами, которые были до этого сосредоточены в других местах. Этот процесс называется ретоксикацией. Этого легко можно избежать с помощью одновременного потребления веществ, впитывающих токсины. Мы отдаем предпочтение водорослевому организму хлорелле. Недавние исследования на животных показали более быстрое выведение аллюминия из скелета по сравнению со всеми другими известными веществами детоксикации (Intnl J Acup and Electro - Therapeutics Res , 2003).
Дозировка и применение настойки из кинзы BioPure: 10 капель, расворенных в теплой воде, перед сном (во время сна активизируются многие процессы детоксикации) или через 30 минут после принятия хлореллы. Кинза заставляет желчный пузырь отправлять желчь, содержащую нейротоксины, в тонкую кишку. Отделение желчи происходит естественным способом во время еды и многократно усиливается кинзой. Если хлорелла не принимается, большая часть нейротоксинов всасывается повторно по пути в тонкую кишку множественными нервными окончаниями нервной системы кишечника.
Постепенно увеличивать дозу до 10 капель 3 раза в день для лучшего эффекта. Во время начальной фазы детоксикации кинза должна применяться 5 дней с перерывом на 2 дня.
Наиболее эффективно в сочетании с микротоковой ванночкой для ног «Toxaway».
Другие методы приема кинзы:
3. Chlorella
Доступны как Chlorella pyreneidosa (лучшее абсорбирование токсинов, но более сложноусвояемая), так и Chlorella vulgaris (более высокий фактор роста хлореллы – смотри ниже, легкоусвояемая, ниже способность к впитыванию металлов). Список экспертных оценок можно получить в BioPure . Будьте внимательны: существует огромная разница в качестве. Мы рекомендуем только хлореллу BioPure.
Хлорелла имеет множество эффектов на здоровье:
|
Противовирусный (особенно эффективна против вируса гигантизма клеток из семьи герпеса). |
||
| Связывание токсинов (микрополисахаридная мембрана) всех известных токсичных металлов, токсинов окружающей среды, таких как диоксин и другие. | ||
| Улучшает и активирует функции детоксификации организма : | ||
| - | значительно увеличивает пониженный уровень внутриклеточного глутатиона; | |
| - |
различные пептиды накапливают коерулоплазмин и металлотионин; |
|
| - | липиды (12.4 %) альфа- и гамма-линолевой кислоты помогают сбалансировать возрастающее потребление омега 3 во время нашей программы детоксикации и необходимы для множества функций, включая формировку из пероксисом; | |
| - | метил-кобаламин является пищей для нервной системы, возрождает поврежденные нейроны и имеет свой собственный эффект детоксикации; | |
| - |
фактор роста хлореллы помогает организму детоксифицировать самого себя еще пока необъяснимым образом. Оказывается более миллиона лет хлорелла развивала протеины и пептиды детоксикации специальные для каждого токсичного металла; |
|
| - | порфирины в хлорофилле имеют свой собственный эффект по выведению металлов. Хлорофилл также активирует PPAR -рецептор клеточного ядра, который отвечает за транскрипцию ДНК и кодирование информации пероксисом (смотри рыбий жир), открытие стенок клетки (неизвестный механизм), что важно для процесса детоксикации, нормализует сопротивление инсулина и многое другое. Медикаменты, которые активируют этот рецептор (такие как pioglitazone), дали положительный результат в борьбе с раком груди и простаты. | |
| Полезное питательное вещество : содержит 50-60% аминокислот, идеальное питательное вещество для вегетарианцев, метил-кобаламин - самая легкоусвояемая форма витаминов B 12, B 6, минералов, хлорофила, бета каротина и др. | ||
| Укрепление имунной системы. | ||
| Улучшает флору кишечника. | ||
|
Помощь в пищеварении. |
||
|
Подщелачивающее вещество (важно для пациентов со злокачественными опухолями). |
||
Дозировка: начать с 1 грамма (= 4 таблетки) 3-4 раза в день. Это стандартная доза для взрослых на 6-24 месяца активной детоксикации. Во время более активной фазы детоксикации (каждые 2-4 недели по 1 неделе) каждый раз, когда принимается кинза, доза может быть увеличена до 3х граммов 3-4 раза в день (1 неделя приема, 2-4 недели возврат к основной дозе). Принимать за 30 минут до еды и перед сном. Таким образом хлорелла доходит именно до того отдела тонкой кишки, где желчь впрыскивается в кишку в начале приема пищи, перенося с собой токсичные металлы и другие токсичные отходы. Они задерживаются стенками клеток хлореллы и выводятся через желудочно-кишечный тракт.
При удалении амальгамных пломб должна быть применена более высокая доза 2 дня до и 2-5 дней после процедуры (чем больше пломб удалено, тем более высокая доза и долгое время). Кинзу нельзя употреблять во время зубоврачебной процедуры. В это время не стоит мобилизировать глубоко спрятанные металлы в дополнение к ожидаемому новому воздействию. Если Вы принимаете витамин С во время программы детоксикации, время между приемом витамина и хлореллы должно быть как можно большим (лучше всего после еды).
Побочные эффекты: большинство побочных эффектов связаны с влиянием токсинов мобилизованных металлов, которые разносятся по организму. Этой проблемы можно избежать, значительно увеличив дозу хлореллы, а не уменьшив ее, что приведет только к обострению проблемы (маленькие дозы хлореллы мобилизируют больше металлов, чем задерживается в кишечнике, большие дозы задерживают больше токсинов, чем мобилизируют). У некоторых людей возникают проблемы с перевариванием клеточной мембраны хлореллы. Энзим целлюлаза решает эту проблему. Целлюлазу можно найти во многих магазинах здоровой пищи среди энзимных продуктов для пищеварения. Прием хлореллы с пищей также помогает в некоторых случаях, хотя таким образом она и менее эффективна. Chlorella vulgaris имеет более тонкие стенки клеток и лучше переносится людьми с проблемами пищеварения. Некоторые производители создали экстракты хлореллы без клеточных стенок (NDF , PCA), что очень дорого, менее эффективно, но легко усваивается.
Это тепловой экстракт хлореллы, который концентрирует определенные пептиды, протеины и другие ингредиенты. Исследования фактор роста хлореллы (ФРХ) показывают, что у детей не возникает проблем с зубами, они меньше болеют и быстрее растут, они имеют более высокий IQ и лучшие социальные навыки. Существуют сведения о пациентах со значительным уменьшением опухоли после применения ФРХ в больших количествах. Кроме того, ФРХ делает процесс детоксикации более легким, быстрым и эффективным для пациентов.
4. Garlic( allium sativum) и wild garlic (allium ursinum)
Чеснок защищает белые и красные клетки крови от разрушения окислением, вызванным содержанием металлов в потоке крови при очищении организма; он также обладает собственным эффектом детоксикации. Чеснок содержит множество серных компонентов, включая и такие, которые окисляют ртуть, кадмий и свинец, и делает эти металлы растворимыми в воде, что облегчает задачу организма по выведению данных субстанций. Чеснок содержит также аллицин - самый сильнодействующий природный антисептик.
Пациенты с отравлением токсинами металлов чаще всего страдают от вторичных инфекций, которые частично и вызывают многие симптомы. В чесноке содержится и самый важный минерал, защищающий от токсичности ртути, - биоактивный селен. Большинство продуктов с селеном плохо растворимы и не могут достигать тех частей тела, где они необходимы. Чеснок – самый выигрышный натуральный биологический источник селена. Чеснок защищает также и от болезней сердца и рака.
Период полураспада аллицина (после размельчения чеснока) – менее 14 дней. Большинство готовых продуктов с чесноком не имеют в их составе активного аллицина. Это отличает сухой замороженный чеснок от других продуктов. Настойка чеснока – отличное средство детоксикации, но она не так эффективна в качестве антимикробного средства.
Дозировка: 1-3 капсулы сухого замороженного чеснока после каждого приема пищи. Начать с 1 капсулы в день после обеда, постепенно повышая дозу. Иногда пациент может иметь негативную реакцию на мертвые болезнетворные грибковые или бактериальные организмы. Используйте 5-10 капель настойки чеснока с едой как минимум 3 раза в день.
5. Fish oil
Жирные кислоты в составе рыбьего жира делают красные и белые клетки крови более податливыми, улучшая таким образом микроциркуляцию в мозге, сердце и других органах и тканях. Весь процесс детоксификации зависит от оптимального снабжения кислородом и потока крови. Жирные кислоты рыбьего жира защищают мозг от вирусных инфекций и нужны для лучшего умственного развития и зрения. Самая жизненно важная из клеточных органелл для детоксикации это пероксисома. Эти маленькие структуры также отвечают за специфическую работу каждой клетки: в шишковидной железе в пероксисомах производится мелатонин, в нейронах – допамин и норадреналин и т.д. Именно здесь закрепляются ртуть и другие токсичные металлы и препятствуют нормальной работе клеток.
Другие исследователи фокусируют свое внимание на митохондриях и других клеточных органеллах, которые, как мы заметили, бывают повреждены гораздо позднее. Клетки постоянно пытаются производить новые пероксисомы взамен поврежденных – для этого им необходимо достаточное количество жирных кислот, особенно EPA и DHA кислот. До недавнего времени считалось, что наш организм способен сам производить EPA / DHA кислоты из других жирных кислот омега 3, как, например, из рыбьего жира. Сегодня нам известно, что этот процесс слишком медленный и он не может справиться с повышенной нехваткой EPA / DHA кислот в организме в тех условиях окружающей среды, в которых проживает современный человек. Рыбий жир считается сейчас важнейшим продуктом питания, даже для вегетарианцев. Недавние исследования показали также, что трансформация, которая произошла, когда человекообразные приматы стали разумными и превратились в человека, происходила только в прибрежных регионах, где приматы начали потреблять большое количество рыбы. Почему не воспользоваться этими знаниями и не потреблять больше рыбьего жира?
Жирные кислоты в рыбьем жире очень чувствительны к электромагнитному облучению, температурам, свету и другим приемам обработки. В идеале рыбий жир должен храниться непрерывно при низких температурах до попадания в холодильник пациента. Источник рыбы не должен содержать ртути или загрязняющих веществ, что становится все сложнее и сложнее. Рыбий жир на вкус должен слегка напоминать рыбу, но не сильно. Если вкус рыбы отсутствует, это значит, что чрезмерная обработка уничтожила жизненную энергию жира. Если привкус рыбы слишком сильный, значит присутствуют продукты окисления. Я рекомендую приведенные ниже продукты (1 группа), при производстве которых тщательно соблюдались все условия для придания продукту нужных качеств. Клинические результаты поражают.
Дозировка: 1 капсула омега3 4 раза в день в активной фазе лечения, 1 капсула 2 раза в день для поддержания эффекта. Лучше всего применять одновременно с хлореллой.
Продукция VegiPearls содержит половину EPA / DHA кислот. Вегетарианские капсулы исключают даже самую малейшую возможность содержания приона и делают идею приема рыбьего жира более приемлемой для вегетарианцев. Недавно рецепторы жирных кислот были обнаружены на языке, наряду с другими вкусовыми рецепторами. Если капсулы разжевывать, желудок и поджелудочная железа начинают готовить желудочно-кишечный тракт таким образом, чтобы обеспечить наибольшее всасывание. Детям нравиться жевать VegiPearls.
Для лечения биполярного аффективного расстройства и других психических заболеваний необходимы 2000 мг EPA кислоты в день (David Horrobin). При злокачественных опухолях – 120 мг 4 раза в день. Рассчитать необходимую дозу легко с помощью информации на вкладыше.
Плесневые грибы
Многие грибки производят токсичные метаболиты, называемые микотоксинами, многие из которых являются нейротоксинами. Более 100 видов вызывают инфекции у человека.
Три классификации инфекций:
Например:
Микотоксины:
|
виды aspergillus и penicillum производят: |
||
| aflatoxin | ||
| sterigmatocytin | ||
| ochratoxin | ||
|
виды stachybotrys и fusarium производят (наихудшие, вероятно, stachybotrys chartarum – зеленовато-черный грибок, который растет на фибролите, гипсе, в пыли и корпии, на обоях, изоляционном материале, мокрой древесине. Споры не уничтожаются огнем. Споры оседают на полу: даже обнаружение 1 споры часто говорит о том, что «дело проиграно»): |
||
| satraoxins | ||
| tricothecine (очень мощный). Некоторые подтипы: stachybotryolactone, verrucarin J, roridin E, satratoxin F, G&H, sporidesmin G, trichoverrols и trichoverrins, 9-phenylspirodrimanes (cyclosporins &spirolactams) | ||
| T-2 toxin | ||
| vomitoxin | ||
| fumonisin | ||
| zearalenone | ||
Существует множество других микотоксинов, производимых этими и другими грибками, влияние которых на здоровье остается неизвестным.
Симптомы воздействия микотоксинов:
| острое воздействие: | |||
| резкая потеря памяти | |||
| фистульная проблема | |||
| симптомы, напоминающие грипп | |||
| боль в теле | |||
| фарингит | |||
| диарея | |||
| общее недомогание | |||
| головные боли | |||
| кровь из носа | |||
Нейротоксичность - это способность химических веществ, действуя на организм, вызывать нарушение структуры или функций нервной системы. Нейротоксичность присуща большинству известных веществ.
К числу нейротоксикантов относят вещества, для которых порог чувствительности нервной системы (отдельных её гистологических и анатомических образований) существенно ниже, чем других органов и систем, и в основе интоксикации которыми лежит поражение именно нервной системы.
Классификация ОВТВ нейротоксического действия :
1. Овтв вызывающие преимущественно функциональные нарушения центрального и периферического отделов нервной системы:
ОВТВ нервно-паралитического действия:
Действующие на холинореактивные синапсы;
Ингибиторы холинэстеразы: ФОС, карбаматы;
Пресинаптические блокаторы высвоб-я ацетилхолина: ботулотоксин.
Действующие на ГАМК – реактивные синапсы:
Ингибиторы синтеза ГАМК: производные гидразина;
Антагонисты ГАМК (ГАМК-литики): бициклофосфаты, норборнан;
Пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК: тетанотоксин.
Блокаторы Na – ионных каналов возбудимых мембран:
Тетродотоксин, сакситоксин.
ОВТВ писходислептического действия:
Эйфоригены: тетрагидроканнабиол, суфентанил, клонитазен;
Галлюциногены: диэтиламид лизергиновой кислоты (ДЛК);
Делириогены: произв-е хинуклединбензилата (BZO фенциклидин (сернил).
2. Овтв вызывающие органические повреждения нервной системы:
Таллий; - тетраэтилсвинец (ТЭС).
Таблица 6.
Токсичность некоторых отравляющих веществ
|
Наименование |
Поражение через органы дыхания |
|
|
LCt50 г мин/ м 3 |
ICt50 г мин/ м 3 |
|
Большинство промышленных токсикантов, пестицидов, лекарственных средств (применение которых возможно в качестве диверсионных агентов), занимают промежуточное положение между смертельно действующими отравляющими веществами и временно выводящими из строя. Различие значений их смертельных и выводящих из строя доз больше, чем у представителей первой подгруппы, и меньше, чем у представителей второй.
Отравляющие и высокотоксичные вещества нервно-паралитического действия
Действующие на холинореактивные синапсы, ингибиторы холинэстеразы
Фосфорорганические соединения
Фосфорорганические соединения нашли применение как инсектициды (хлорофос, карбофос, фосдрин, лептофос и др.), лекарственные препараты (фосфакол, армин и т.д.), наиболее токсичные представители группы приняты на вооружение армий целого ряда стран в качестве боевых отравляющих веществ (зарин, зоман, табун, Vx). Поражение ФОС людей возможно при авариях на объектах по их производству, при применении в качестве ОВ или диверсионных агентов. ФОС – производные кислот пятивалентного фосфора.
Все ФОС при взаимодействии с водой подвергаются гидролизу с образованием нетоксичных продуктов. Скорость гидролиза ФОС, растворенных в воде, различна (например, зарин гидролизуется быстрее, чем зоман, а зоман – быстрее, чем V-газы).
ФОВ образуют зоны стойкого химическиого заражения. Прибывающие из зоны заражения, пораженные ФОВ представляют реальную опасность для окружающих.
Токсикокинетика
Отравление происходит при вдыхании паров и аэрозолей, всасывании ядов в жидком и аэрозольном состоянии через кожу, слизистую глаз, с зараженной водой или пищей – через слизистую желудочно-кишечного тракта. ФОВ не обладают раздражающим действием на месте аппликации (слизистые оболочки верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, конъюнктива глаз, кожа) и проникают в организм практически незаметно. Мало токсичные ФОС способны к относитльно продолжительному персистированию (карбофос – сутки и более). Наиболее токсичные представители, как правило, быстро гидролизуются, окисляются. Период полуэлиминации зарина и зомана составляют около 5 минут, Vх несколько больше. Метаболизм ФОС происходит во всех органах и тканях. Из организма выделяются только нетоксичные метаболиты веществ и потому выдыхаемый воздух, моча, кал не опасны для окружающих.
