Говорим про антимюллеров гормон, что он показывает и для чего нужен,какова норма у женщин по возрасту. Согласно социально-статистическим исследованиям 2017 года средний возраст для рождения первого ребёнка среди женщин России составил 27,5 года. Тенденция родов в более позднем возрасте обусловлена финансовым и психологическим аспектами. Пары начинают планировать детей задолго, стараются обрети финансовую независимость и самостоятельность.
Следует учитывать, что после 31 года вероятность забеременеть для женщины начинает постепенно снижаться.
Для того чтобы оценить запас оставшихся покоящихся фолликулов, которые ещё способны к оплодотворению, проводится исследование на антимюллеров гормон. Преимущество анализа в постоянной величине гормона, которая не зависит от фазы менструального цикла.
Стоимость исследования для частных лабораторий начинается от 850 до 1200 рублей. Применяется иммунологический метод с последующей детекцией в ультрафиолетовом свете. Длительность ожидания результатов может достигать 7 суток.
На что влияет антимюллеров гормон у женщин?
Будущий пол ребёнка определяется в момент зачатия и зависит от сочетания хромосом: XX или XY. До шестой недели внутриутробного развития у малыша развиваются недифференцированные половые структуры обоих полов, закладываются Вольфов и Мюллеров протоки. Онтогенез ребёнка любого пола изначально происходит по женскому типу: развивается матка с придатками, а проток Вольфа разрушается.
Если происходит воздействие подавляющих факторов, то атрофируется проток Мюллера, а из клеток Вольфова протока образуются семенные пузырьки и семявыносящий канал.
Общепринятая аббревиатура для обозначения антимюллерового гормона – АМГ. Это белковое вещество вырабатывается поддерживающими клетками в извитых канальцах яичек на эмбриональной стадии развития с седьмой недели. У женщин после рождения он синтезируется зернистыми клетками созревающих фолликулов.
Уникальное свойство гормона – препятствовать процессу формирования женских внутренних органов из Мюллерова протока. Однако и после рождения АМГ у женщин принимает участие в процессе окончательного созревания фолликулов и их отборе для дальнейшей овуляции.
Что показывает антимюллеров гормон?
По уровню АМГ определяется количество растущих фолликулов, по которому можно оценить оставшийся резерв покоящихся яйцеклеток.Исследование позволит врачу определить приблизительный возраст наступления менопаузы у женщины.
Определение овариального резерва необходимо при подготовке женщины к экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО). Отмечено, что у пациенток с низким антимюллеровым гормоном беременность при искусственном оплодотворении наступает значительно реже.
Перед ЭКО проводится стимуляция процесса овуляции, в результате которой происходит усиленная выработка яйцеклеток, в том числе и неполноценных. Известны случаи, когда состояние сопровождалось негативными последствиями для здоровья женщины. С целью оценки риска возникновения синдрома гиперстимуляции яичников предварительно проводится определение величины АМГ.
Кроме этого, гормон является онкомаркером новообразований в яичниках. Средний возраст образования опухоли у женщин составляет 51 год.
Выявление повышенного антимюллерового гормона проводится при комплексной оценке гормонального статуса пациентки.
Антимюллеров гормон – когда анализируется и как сдавать?
Отправить в лабораторию на анализ АМГ может врач терапевт, гинеколог или генетик. Показания для проведения исследования:
- необходимость оценки функционального резерва яичников;
- дифференциальная диагностика онкологических заболеваний, поликистоза яичников и интерсексуальных расстройств;
- подготовка к ЭКО.
Для того чтобы получить максимально точные результаты нужно знать правила подготовки к сбору биоматериала:
- должно пройти минимум 12 часов после последнего приёма пищи;
- нельзя курить за три часа до визита в лабораторию;
- алкоголь исключается за два дня до исследования;
- половой акт исключается за сутки;
- приём оральных контрацептивов и гормональных препаратов откладывается на 2 суток;
- отсутствие физического или эмоционального перенапряжения за 2 часа.
Важно: фаза менструального цикла для анализа на АМГ не имеет значения. Однако, поскольку АМГ сдают вместе с фолликулостимулирующим гормоном, анализы рекомендовано сдавать с пятого по седьмой день цикла (иногда с третьего по пятый).
Таблица норма антимюллеров гормон у женщин по возрасту
У новорождённых девочек определение уровня АМГ не представляется возможным из-за сверхмалой величины. В пубертатный период отмечается повышение величины гормона, а после менопаузы он вновь достигает минимальных значений.
Ниже приведена таблица нормы АМГ у женщин по возрасту, которая применяется для расшифровки результатов исследования на гормональный статус.
Следует отметить, что снижение величины показателя до 1 нг/мл свидетельствует о малом овариальном резерве у женщины. Норма антимюллерова гормона у женщин для зачатия начинается с 1,2 нг/мл и выше.
Проводить ли стимуляцию овуляции перед ЭКО или использовать донорский материал?
Необходимо точно знать уровень антимюллерова гормона. Минимальная норма АМГ для ЭКО находится в пределах от 1до 2,5 нг/мл.
Что это значит, если антимюллеров гормон повышен у женщин?
Если у пациентки величина гормона находится на верхней границе нормы, то выносится заключение о большом овариальном резерве. Наступление менопаузы и инфертильности в ближайшие несколько лет не произойдет.
Однако если антимюллеров гормон повышен более допустимых значений, то пациентке необходима дополнительная диагностика. Подобное состояние указывает на 2 основные патологии.
Синдром Штейна-Левенталя (поликистоз яичников), при котором происходит нарушение нормальной работы яичников. У женщины полностью отсутствует овуляция или происходит она нерегулярно. В сочетании с этим отмечается повышение женских и мужских половых гормонов.
Пациентки с поликистозом в большей степени подвержены риску развития онкологических заболеваний, сахарного диабета и сердечно-сосудистых патологий. Согласно данным современных исследований у дам с поликистозом высока вероятность самопроизвольного выкидыша или преждевременных родов.
Если врач грамотно подберёт методы лечения, а пациентка будет строго следовать всем предписаниям, то получится успешно зачать и родить здорового малыша.
Исходя из того, что АМГ – это онкомаркер, то его повышение может указывать на развитие злокачественных образований или метастаз. Более 70 % всех опухолей яичников носят первичный характер. Вторичные новообразования наблюдаются при распространении метастаз из молочных желёз, желудка или толстого кишечника.
Проверьте обязательно:
Согласно статистике ежегодно регистрируется 220 тысяч новых случаев рака яичников, половина из них с летальным исходом. Печальная статистика обусловлена тем, что патология выявляется на поздних стадиях, когда известные методы лечения уже недостаточно эффективны.
На первых этапах опухоль не доставляет дискомфорта женщине, болезнь протекает без выраженных клинических признаков. Первые признаки злокачественного образования схожи с воспалением яичников.
Лечение – химиотерапия и операция по удалению или резекции яичника. Исходя из того, что болезнь чаще поражает женщин в репродуктивном возрасте, то удаление яичников приведёт к их бесплодию.
Если антимюллеров гормон понижен
Возможна ли беременность при низких показателях рассматриваемого гормона? Да, вероятность беременности есть. Антимюллеров гормон пониженна фоне низкого функционального резерва яичников, но не является 100 % доказательством его дисфункции.
Следует учитывать, что после наступления менопаузы рассматриваемый показатель равен минимальным значениям, а беременность невозможна.
Как привести показатели в норму?
Если отклонение АМГ было вызвано физическим или эмоциональным стрессом, то восстановление организма пациентки позволит вернуть показатель к нормальным значениям.
Наступление преждевременной менопаузы труднее поддаётся лечению. Как правило, женщине подбирается медикаментозная гормональная терапия, направленная на повышение уровня женских половых гормонов.
Выводы
Подводя итог, следует подчеркнуть:
- по величине антимюллерова гормона определяется функциональный резерв яичников женщины. Иными словами то, как долго еще она сможет успешно зачать и выносить ребёнка;
- минимальная норма уровня антимюллерова гормона для ЭКО составляет 1 – 2,5 нг/мл;
В 2015г. в Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН прошла повышение квалификации по дополнительной профессиональной программе "Бактериология".
Лауреат всероссийского конкурса на лучшую научную работу в номинации "Биологические науки" 2017 года.
АМГ. Антимюллеров гормон в вопросах и ответах.
Вопросы:
- Необходим ли тест на АМГ каждой женщине, если нет, то кому он показан в качестве скринингового?
- Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?
- Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше подходит для пациенток с высоким АМГ?
- Правда ли что, в условиях высокого АМГ и избыточного фолликулярного резерва нельзя использовать мочевые гонадотропины (чМГ), так как повышается риск развития СГЯ?
- АМГ хороший предиктор наступления беременности в ЭКО? Другими словами, может ли концентрация АМГ предсказать вероятность наступления беременности в цикле ЭКО?
Всем хорошо известно, что половые различия, так характерные для и всех млекопитающих, в общем, и человека в частности проявляются не сразу. Так, на ранних этапах эмбрионального развития без специального исследования совершенно невозможно идентифицировать половую принадлежность нормального эмбриона. Дело в том, что зачатки репродуктивной системы раннего эмбриона имеют производные как протока первичной почки- вольфова протока (буквально, мужское начало), так и парамезонефрального протока- мюллерова протока, (буквально, женское начало). И лишь дальнейшие процессы дифференцировки и морфогенеза репродуктивного тракта формируют половые различия. Уже в 40-ых годах прошлого столетия было показано, что развитие мужской репродуктивной системы предполагает регрессию мюллеровых протоков (Alfred Jost). Но лишь 50 лет спустя (1986г) удалось установить фактор, ингибирующий мюллеровы протоки. Учитывая описанные эффекты на развивающийся эмбрион, это фактор был назван «Антимюллеров гормон», «Мюллер ингибирующий фактор», «Антимюллеровская субстанция» или «Антимюллеровый фактор».
Как выяснилось, АМГ довольно универсальный гормон, кроме млекопитающих аналогичную функцию он выполняет у рыб, рептилий, а также птиц.
Вскоре было описано строение нового гормона. Показано, что АМГ- гликопротеид семейства трансформирующего фактора роста- бета (TGF-B), с молекулярной массой 140 кДа, представленный структурой из двух гомологичных субъединиц (Hampl и соавт., 2011г). Молекулярные биофизические механизмы действия АМГ демонстрируют большую схожесть с другими родственниками по группе TGF-B. Передача сигнала предполагает связывание лиганда с внеклеточной частью трансмембранного рецептора АМГ II типа, что индуцирует процессы фосфорилирования и последующей передачи сигнала через внутриклеточные белки Smad (Teixeira и соавт., 2001г; Salhi и соавт., 2004г).
Установлен локус расположения гена, кодирующего АМГ, на коротком плече 19-ой хромосомы- 19q13.3 (Cate RL и соавт., 1986г) и его рецептора II типа (хромосома 12).
Эффекты действия АМГ ограничены репродуктивной системой. Продемонстрировано, что именно АМГ ответственен за половую дифференцировку в период эмбрионального развития. У плодов мужского пола (мальчиков) экспрессия АМГ регистрируется с 8 недель гестации (Lee и соавт., 1997г), что объясняется присутствием и функцией клеток Сертоли, ответственных за его производство. Очевидно, что благодаря АМГ у мальчиков происходит регрессия развития мюллерова протока и других мюллеровых структур (Behringer RR, 1994г). Эффект ипсилатеральный, то есть предполагающий, что каждое яичко подавляет развитие мюллеровых структур только на своей стороне (Walter F., PhD. Boron, 2003г). Формирующиеся же клетки Лейдига на эмбриональном этапе секретируют тестостерон, ответственный за дальнейшее развитие Вольфова протока (Wilson и соавт., 1981г).
При полном отсутствии АМГ у плодов обоего пола млекопитающих развиваются маточные трубы, матка и верхняя треть влагалища, в то время как Вольфов проток, ответственный за развитие мужского полового тракта, автоматически редуцируется не только у девочек, но и мальчиков (An Introduction to Behavioral Endocrinology, Randy J Nelson, 3rd edition).
При недостаточной концентрации АМГ в период эмбрионального развития реализуются генетические программы формирования базовых половых структур обоих полов. В результате ребенок приобретает недифференцируемые гениталии, не позволяющие явно идентифицировать половую принадлежность. В таком случае оценка плазменной концентрации уровня АМГ может быть полезна в установлении пола, но все равно уступает по информативности цитогенетическому исследованию.
Отвечая за половую дифференцировку на этапе раннего эмбрионального развития и органогенез всей репродуктивной системы в течение остального периода гестации, у мальчиков АМГ регистрируется в довольно высокой концентрации еще в течение около двух лет после рождения, когда он начинает плавно снижаться, резко сходя на нет с периода полового созревания.
У плодов женского пола (девочек) секреция АМГ появляется значительно позже, в пренатальный период (Rajpert-De Meyts соавт., 1999г). В фолликулярной жидкости антральных фолликулов АМГ накапливается в высоких концентрациях, достигая достаточных значений, чтобы обеспечить его обнаружение в периферической крови (Hudson и соавт., 1990г; JOSSO и соавт., 1990г; Lee и соавт., 1997г; Jeppesen и соавт., 2013г). Однако, при сопоставлении с мальчиками, АМГ присутствует в гораздо меньших концентрациях, что не позволяет ему угнетать нормальный органогенез женского репродуктивного тракта. У девочек АМГ секретируется гранулезными клетками фолликулов. После рождения продукция АМГ у девочек крайне низка, что объясняется плановым периодом покоя фолликулов. Картина меняется с периода полового созревания, когда покоящиеся фолликулы последовательно вступают в фазу роста- фолликулогенез. Отмечено, что основания АМГ- секреторная активность гранулезной ткани регистрируется в период от первичного до преантрального этапов фолликулярной дифференцировки, то есть на гонадотропин не зависимых стадиях. Методом иммуногистохимического исследования ткани яичников, показано отсутствие АМГ окрашивания в примордиальных фолликулах, наряду с демонстрацией высокой экспрессией АМГ в первичных, вторичных и ранних антральных фолликулах до 4 мм в диаметре. Окрашивание на АМГ постепенно исчезало в фолликулах между 4 и 8 мм в диаметре (Weenen и соавт., 2004г). Недавнее исследование подтвердило этот вывод, демонстрируя, что экспрессия гена АМГ и концентрация АМГ-гормона в фолликулярной жидкости увеличивались до фолликулов диаметром 8 мм, после чего происходило их резкое снижение (Jeppesen и соавт., 2013г), при этом отмечено, что фолликулы диаметром 5-8 мм обеспечивали порядка 60% от общего циркулирующего АМГ (Jeppesen и соавт., 2013г). Так же показано, что антральные фолликулы, приобретающие чувствительность к ФСГ, постепенно утрачивают способность к производству АМГ. Поэтому определяется обратная зависимость между продукцией гранулезными клетками растущего фолликула АМГ и эстрадиола (Broekmans FJ и соавт., 2008г). В ЭКО протоколах гиперстимуляции яичников, когда большинство антральных фолликулов рекрутируются в большие доминирующие фолликулы, отмечается значительное снижение сывороточной концентрации АМГ (Fanchin и соавт., 2003г).
Необходимо отметить, что долгое время роль АМГ в функционировании женской репродуктивной системы была не понятной. Высказывались предположения, что АМГ не имеет большой смысловой нагрузки и достался женщине, как побочный груз, только благодаря генетической близости с мужчиной.
В последующем найдены доказательства важной роли АМГ в процессах фолликулогенеза. Было постулировано, что посредством АМГ происходит паракринная регуляция не только отбора примордиальных фолликулов, но и дальнейших ранних этапов фолликулогенеза на преантральных стадиях догонадотропинзависимого периода (La Marca A и соавт., 2006г). Предполагается, что АМГ ограничивает формирование пула первичных фолликулов, препятствует чрезмерной фолликулярной ФСГ- вербовке (Dewailly D и соавт., 2014г; Weenen C и соавт., 2004г). У мышей выключение АМГ, сопровождалось увеличением темпа отбора первичных фолликулов, что в конечном счете приводило к преждевременному истощению общего фолликулярного пула покоящихся примордиальных фолликулов (Durlinger и соавт., 1999г, 2001).
К слову необходимо сказать, что эти этапы фолликулогенеза пока не поняты во многом, а АМГ, пожалуй, самый изученный агент, поэтому истинный биомеханизм и роль АМГ в нем нам пока еще предстоит узнать.
Между тем, предельно ясно, что общий запас примордиальных фолликулов с возрастом снижается, пропорционально этому уменьшается и число фолликулов которые каждый день вступают в фазу роста. А так как число антральных фолликулов связано прямо пропорционально с общим фолликулярным резервом (Gougeon, 1984г), уровень АМГ можно рассматривать как маркер общего фолликулярного запаса.
В течение жизни женщины секреция АМГ изменяется значительно. В первые два года жизни девочки уровень АМГ настолько низок, что практически не определяется. Начиная с 3-4-го года содержание АМГ, незначительно увеличившись, остается на уровне плато до начала полового созревания (Kelsey TW и соавт., 2011г; Nelson и соавт., 2011г). Вероятно, такая динамика отражает общие нейрогормональные механизмы формирования сексуального диморфизма головного мозга и правильную ориентацию процессов развития и становления гендерно-специфического поведения (Wang PY и соавт., 2009г). В поддержку этого предположения можно предоставить тот факт, что функциональные экстрагонадные AMГ рецепторы обнаружены кроме тканей молочной железы и эндометрия, так же в головном мозге (Segev и соавт., 2000г; Lebeurrier и соавт., 2008г; Wang и соавт., 2009г).
В дальнейшем динамика уровня АМГ женщин гораздо более активная. Повышаясь с момента становления регулярной менструальной функции, АМГ входит в наивысшую фазу своей плазменной концентрации. Отражая количество фолликулов невидимых вооруженных ультразвуком глазом, АМГ приобретет слегка уловимую тенденцию к снижению практически сразу после своего пикового уровня, но явно падает после критического сокращения количества доступных для активации примордиальных фолликулов, что равносильно демонстрации угасания яичников. Последующая тенденция уровня АМГ всегда только отрицательная, и уже в менопаузе он перестаёт определяться вовсе (Kelsey TW и соавт., 2011г).
Если взглянуть в общем, то заметна удивительная отрицательная ассоциация уровней АМГ между полами. В тот момент, когда регистрируется высокая плазменная концентрация АМГ в период фетального развития мальчиков, у девочек он практически не определяется. Напротив, в период приближения к репродуктивной состоятельности, уровень АМГ юношей характеризуется постоянной тенденцией к снижению, у девушек и женщин, напротив, определяется в довольно высоких концентрациях.
В течение жизни женщины АМГ имеет понятную и закономерную динамику (среднегодовой спад с 21 года- 5,6% (Bentzen и соавт., 2013г)), согласно расходованию общего фолликулярного резерва, но у этого гормона есть еще одна привлекательная для практического ориентирования особенность. Благодаря тому, что АМГ не принимает участие в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси регуляции, изменения его уровня в сыворотке в течение естественного менструального цикла клинически не значимы (Hehenkamp WJ и соавт., 2006г; La Marca A и соавт., 2006г), он так же более-менее постоянен при регистрации в разных не отдаленных циклах одной и той же женщины, особенно при сопоставлении с другими сывороточными определителями овариального резерва (Renato Fanchin, Taieb J и соавт., 2005г). Однако для объективности необходимо отметить, что не все авторы согласны с фактом стабильного постоянства уровня АМГ. Так Wunder и соавт. (2007г), показали значительные колебания плазменных концентраций уровня АМГ в течение менструального цикла, особенно у молодых женщин, поэтому предлагается производить измерение AMГ только в раннюю фолликулярную фазу. А Overbeek и соавт. (2012г), отметили значимые колебания уровня АМГ в течение более продолжительного периода времени, что также необходимо учитывать при применении теста в клинических условиях.
Благодаря таким характеристикам, с точки зрения чувствительности и специфичности АМГ единогласно признан лучшим маркером функциональной активности яичников и диагностическим критерием сохранности фолликулярного резерва (Practic Committee ASRM, 2012г). Именно поэтому прямо скажем не чисто женский гормон, более того гормон, блокирующий эмбриональное формирование женского фенотипа, давно повсеместно ассоциируется только с женским фолликулярным запасом, что в общем равносильно репродуктивному потенциалу.
АМГ впервые определен в сыворотке человека немногим более 20-и лет назад (Lee и соавт., 1993г). Между тем, широкий интерес к теме, побудивший большое количество обсуждений за сравнительно короткий промежуток времени использования теста на АМГ, вылился в большое количество утверждений, подчас имеющих сомнительную доказательную базу. Целью данного рассуждения является попытка объективно ответить на основные практические вопросы, связанные с определением АМГ (тестом на АМГ).
Что такое тест на АМГ, как он проводится?
Тест на АМГ подразумевает лабораторное определение содержания гормона в плазме крови. Различные методы с применением антител предполагают высокую чувствительность и точность установления уровня гормона, в абсолютном большинстве клинических случаев, перекрывающих практическую потребность. Наиболее современные методы (АМГ Gen II и новейший Anhs Labs ultra-sensitive AMH and pico AMH ELISA (Welsh и соавт., 2014г)) характеризуется чувствительностью до 0,08 нг/мл и очень низкой кросс-реактивностью с другими родственниками по группе (Kumar и соавт., 2010г). Однако отсутствие единого стандарта и общей калибровки пока обеспечивает различия между лабораториями, что вносит свои коррективы в интерпретацию результата. Кроме того, дополнительно на результате теста на АМГ могут сказаться технические факторы, связанные с различием условий транспортировки и хранения образца крови (Rustamov и соавт., 2012г).
Нужно ли каждому ребенку, в особенности девочкам, проводить тест на АМГ?
Нет, тестирование имеет смысл только в рамках уточнения половой принадлежности в случае возникновения данного вопроса.
Какой обычно показатель содержания АМГ у женщин?
| Возраст | Медиана, нг/мл | Среднее, нг/мл |
| 24 | 3.4 | 4.1 |
| 25 | 3.2 | 4.1 |
| 26 | 3.2 | 4.2 |
| 27 | 2.9 | 3.7 |
| 28 | 2.8 | 3.8 |
| 29 | 2.6 | 3.5 |
| 30 | 2.4 | 3.2 |
| 31 | 2.2 | 3.1 |
| 32 | 1.8 | 2.5 |
| 33 | 1.7 | 2.6 |
| 34 | 1.6 | 2.3 |
| 35 | 1.3 | 2.1 |
| 36 | 1.2 | 1.8 |
| 37 | 1.1 | 1.6 |
| 38 | 0.9 | 1.4 |
| 39 | 0.8 | 1.3 |
| 40 | 0.7 | 1.1 |
| 41 | 0.6 | 1.0 |
| 42 | 0.5 | 0.9 |
| 43 | 0.4 | 0.7 |
| 44 | 0.3 | 0.6 |
| 45 | 0.3 | 0.5 |
| 46 | 0.2 | 0.4 |
| 47 | 0.2 | 0.4 |
| 48 | 0.0 | 0.2 |
| 49 | 0.0 | 0.0 |
Правила перерасчета пмоль/л - нг/мл: 7,1 пмоль/л = 1 нг/мл; 1 пмоль/л = 0,14 нг/мл
Необходим ли тест на АМГ каждой женщине, если нет, то кому он показан в качестве скринингового?
Совершенно точно, поголовный скрининг уровня АМГ среди женского населения, не имеет ни какого смысла. Однако в связи с постоянной тенденцией в развитых странах откладывать реализацию репродуктивной функции на более старший возраст, все большее число женщин, планирующих первого ребенка после 30 лет, будет закономерно сталкиваться с низкой вероятностью спонтанного зачатия. Учитывая, что АМГ является зеркалом фолликулярного запаса, динамика которого всегда направлена только в сторону расточительства, тест на АМГ может быть полезен женщинам, откладывающим вынашивание беременности при следующих условиях:
- Возраст старше 34, но моложе 38 лет. В возрасте между 20 и 34 годами не было выявлено надежной корреляции между уровнями АМГ и длительностью планирования беременности (Hagen и соавт., 2012г). Отсрочка беременности в возрасте старше 38 лет не логична уже по определению и сама по себе имеет потенциальные риски инфертильности, повышенной частоты потери беременности и генетически обусловленных патологий потомства. Данное условие особенно актуально курящим женщинам, в группе которых, вероятно, стоит уменьшить возрастной порог для тестирования до 30-32 лет.
- Наличие в анамнезе оперативных вмешательств на органах малого таза, в особенности яичников (Raffi и соавт., 2012г), после эмболизации маточных артерий (Berkane и соавт., 2010г), а также состояние после цитотоксической терапии (Andersen C. Y., и соавт., 2014г).
- Наличие генетически-детерминированных указаний на возможное ранее истощение фолликулярного запаса. Например, ранее истощение яичников у родной сестры или мамы.
- Глубокая недоношенность и малый вес при рождении (Sir-Petermann и соавт., 2010г)
- Сахарный диабет 1 типа (Soto и соавт., 2009г)
- Аутоиммунные заболевания и системная красная волчанка (Lawrenz и соавт., 2011г)
Лабораторные:
- Метод тестирования
- Калибровка
- Условия транспортировки и хранения крови
- Избыток массы тела (Freeman и соавт., 2007г; Su и соавт., 2008г; Piouka и соавт., 2009г; Buyuk и соавт., 2011г)
- Этническая принадлежность (Seifer и соавт., 2009г),
- ВитаминD- статус (Dennis и соавт., 2012г; Merhi и соавт., 2012г),
- Полиморфизмы АМГ и его рецептора (Kevenaar и соавт., 2007г)
- Курение (Dolleman и соавт., 2013г)
- Длительный прием некоторых лекарственных препаратов, например КОК (Dolleman соавт., 2013г) или агонистов ГнРГ (Hagen и соавт., 2012г; Su и соавт., 2013г).
Большой разброс индивидуальных значений в условиях короткого периода использования теста на АМГ не позволяет пока объективно согласовать точные нормативные референтные величины.
В таблице ниже представлены сводные интерпретации данных литературы и собственного клинического опыта. Однако, необходимо понимать, что пограничные значения, например 0,9 и 1,1 нг/мл, формально расставляющие женщин в разные группы, в реальности практически неотличимы с точки зрения способности к зачатию. В практическом смысле, это континуум, а не точная классификация.
Что нужно делать, если зарегистрирован низкий уровень АМГ? Кому необходимо бояться низкого АМГ?
Сравнение индивидуального уровня АМГ относительно среднего полезно с позиции оценки потенциала фертильности, так как несет в себе информацию об объеме фолликулярного резерва. Регистрация сниженного АМГ должна служить руководством к скорейшему деторождению, либо решению вопроса о криоконсервации ооцитов или эмбрионов, с целью реализации репродуктивной функции в будущем, если к тому моменту эффективная часть фолликулов будет уже израсходована (Cupisti S, Dittrich R и соавт., 2007г).
Может ли очень низкий уровень АМГ указывать на преждевременное истощение фолликулярного запаса яичников?
Принимая во внимание, что АМГ у женщин синтезируется только гранулезными клетками малых фолликулов, становится очевидно, что его снижение до менопаузальных значений раньше положенного строка (40 лет) однозначно указывает на остановку функциональной активности яичников (Massin N и соавт., 2008г; Méduri G и соавт., 2007г).
Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?
Эффекты действия препаратов КОК реализуются на поздних фазах фолликулярного роста, путем модулирования гипоталамо-гипофизарно-яичниковой петли и запрета созревания доминирующего фолликула. Как известно, сам АМГ и фолликулы, которые его производят не принимают непосредственного участия в гонадотропин-зависимых процессах. Соответственно КОК не способны активно управлять когортой АМГ-секретирующих фолликулов и тем более не могут оказывать какого либо влияния на фолликулярный резерв вообще. Поэтому было высказано предположение, что уровень АМГ должен оставаться неизменен под действием половых стероидов оральных контрацептивов (Somunkiran и соавт., 2007г; Streuli и соавт., 2008г; Steiner и соавт., 2010г; Li и соавт., 2011г; Deb и соавт., 2012г). А в недавнем крупном исследовании продемонстрировано, что сывороточная концентрация АМГ, напротив приобретала тенденцию к снижению под действием длительного приема КОК (Dolleman соавт., 2013г), что вероятно объяснялось уменьшением среднего объема антральных фолликулов, как известно вносящих основной вклад в уровень АМГ. Подобный эффект был также продемонстрирован в других исследованиях (Arbo и соавт., 2007г; Shawet и соавт., 2011г; Kristensen и соавт., 2012г). И в общем закономерно, что отмена КОК сопровождалась восстановлением плазменной концентрации АМГ (Dolleman и соавт., 2013г), а в некоторых случаях его уровень даже непродолжительно увеличивался (van den Berg и соавт., 2010г), документируя известный всем ребаунд-эффект.
Как вообще повысить низкий АМГ?
Необходимо понимать, что тест на АМГ, лишь маркер, косвенно отражающий общий фолликулярный резерв яичников. Принимая во внимание, что эта величина в течение жизни женщины изменяется только в сторону уменьшения, низкое значение АМГ необходимо расценивать как побуждение к какому либо действию, но с фактом низкого запаса фолликулов необходимо просто согласиться, увеличить его не возможно.
АМГ предсказывает наступление менопаузы?
Учитывая, что АМГ секретируется гранулезными клетками развивающегося фолликула, его уровень прямо пропорционален объему гранулезных клеток фолликулов, находящихся на ранних этапах роста (до 4-8 мм), а количество развивающихся фолликулов в свою очередь теоретически прямо пропорционально количеству покоящихся фолликулов, становится очевидно, что снижение уровня АМГ должно указывать не только на снижение общей функциональной активности яичников, но и на их фактическое старение (van Rooij IA и соавт., 2005г; Hale GE и соавт., 2007г). Именно поэтому АМГ считается в достаточной степени объективным и важным показателем не только снижения репродуктивного потенциала женщины с возрастом, но и прогностическим критерием времени наступления менопаузы (Broer и соавт., 2011г; Tehrani и соавт., 2011г; Freeman и соавт., 2012г). Более того, из применяемых сегодня гормональных маркеров АМГ является наиболее достоверным показателем (Sowers MR и соавт., 2008г). Например, очень низкий АМГ в возрасте до 40 лет предсказывает более раннюю менопаузу, чем в среднем в популяции. Что кроме прочего может быть полезно для планирования тактики оптимального диспансерного наблюдения с целью профилактики заболеваний, связанных с менопаузой, в частности опорно-двигательной, сердечно-сосудистой и нервной систем органов. В настоящее время проводятся большие исследования, целью которых является точная оценка прогностической роли АМГ в сочетании с другими важными характеристиками, такими как возраст и негативными факторами, такими как и курение (Dolleman и соавт., 2013г; La Marca и соавт., 2013г).
Разве плохо иметь повышенный уровень АМГ?
Повышенный уровень АМГ указывает на хороший объем фолликулов, соответственно хороший запас яйцеклеток. В целом, при условии нормальной регулярности естественного менструального цикла это хорошо.
Высокий уровень АМГ указывает на синдром поликистозных яичников?
В этом высказывании есть доля истины. Дело в том, что СПКЯ характеризуется большим количеством растущих фолликулов, соответственно и большим общим объемом гранулезной ткани в них, как известно синтезирующей АМГ. Кроме того, при СПКЯ отмечается измененная активность гранулезных клеток, вероятно так же положительно сказывающаяся и на плазменном уровне АМГ (Pellatt L и соавт., 2007г). Именно поэтому совершенно логично, что содержание АМГ у пациенток с СПКЯ значительно превышает средние значения в общей группе женщин одного возраста (Visser J и соавт., 2006г; Pigny P и соавт., 2003г; Cook CL и соавт., 2002г)
Однако, несмотря на то, что подобные предложения периодически звучат (Dewailly и соавт., 2011г, 2013г; Eilertsen и соавт., 2012г), АМГ не считается безусловным диагностическим критерием СПКЯ. Попробуем разобраться почему, возможно здесь что-то упущено, или очевидные понятия попросту игнорируют.
Если вспомнить критерии, утвержденные консенсусом Симпозиума рабочей группы ESHRE/ASRM (2003г).
«СПКЯ выставляется в качестве клинического диагноза, при наличии двух из трех проявлений:
- ановуляция или олигоовуляция;
- клиническое и/или биохимические признаки гиперандрогении;
- наличие мультифолликулярных яичников по данным УЗИ малого таза»
Между тем, АМГ не плохо подходит под роль дополнительного критерия СПКЯ. Так в мета-анализе (Iliodromiti соавт., 2013г) было показано, что при использовании уровня отсечения 4,7 нг/мл СПКЯ был подтвержден с чувствительность и специфичность 82,8 и 79,4%, соответственно. Кроме того, величина AMГ вероятно сопряжена с тяжестью заболевания (Laven и соавт., 2004г; Piouka и соавт., 2009г) и отражала динамику состояния, например, после снижения массы тела (Thomson и соавт., 2009г) или оперативного лечения, корректирующего поликистозные яичники (Elmashad, 2011г). АМГ также повышен в препубертатном периоде у девочек-подростков, в последствие приобретающих СПКЯ (Villarroel и соавт., 2011г), что может способствовать более раннему выявлению субклинического заболевания, например у дочерей женщин с СПКЯ.
Уровень АМГ предсказывает ответ на проводимую индукцию и количество фолликулов?
Сразу ряд исследований продемонстрировали, что выход между 9-13 или 6-15 ооцитами обеспечивал самую высокую частоту беременности или родов (van der Gaast и соавт., 2006г; Sunkara и соавт., 2011г; Ji и соавт., 2013г). Поэтому не удивительно, что репродуктологи заинтересованы в предсказании ответа на гиперстимуляцию яичников. Согласно мнению NICE низкий уровень АМГ (меньше или равен 5,4 пмоль/л (0,8 нг/мл)) предполагает слабый фолликулярный ответ яичников на проводимую индукцию в цикле ЭКО, в то время как высокий уровень гормона (больше или равен 25,0 пмоль/л (3,6 нг/мл)) прогнозирует избыточный отклик яичников (Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems. NICE clinical guideline, 2013г). И несмотря на то, что в литературе встречаются иные мнения относительно пороговых концентраций (La Marca A, Sunkara S K, 2013г) прогнозирующих неадекватный ответ, в целом принципиально можно утверждать, что АМГ может считаться ценным гормональным предиктором ответа яичников в цикле ЭКО, отражающим не только отсутствие, но и избыточный фолликулярный отклик на проводимую индукцию, что может быть полезно в подбое оптимальной дозы индуктора (Broer и соавт., 2013г; Seifer DB и соавт., 2002г; Nelson SM и соавт., 2007г; Nardo LG и соавт., 2008г).
На сегодняшний день ведутся активные изыскания по разработке алгоритмов индивидуальной гиперстимуляции яичников в ЭКО, основанных на уровне AMГ. Такая стратегия лечения привела к снижению как чрезмерного ответа и СГЯ, так и отменены циклов, а кроме того, увеличению частоты беременности и родов, в дополнение к сокращению расходов (Nelson и соавт., 2009г; Yates и соавт., 2011г; La Marca и соавт., 2012г).
Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше для пациенток с низким АМГ?
Ответ на это вопрос с первого взгляда покажется парадоксальным, но все протоколы индукции не достаточно хороши, при этом каждый из них может быть использован примерно с одинаковой эффективностью. Несмотря на то, что периодически звучат высказывания о том, что какой-то один протокол гораздо лучше других, необходимо сказать, что пока эти утверждения голословны. Кроме того, зачастую эти мнения являются в большей степени маркетинговыми, чем клиническими и связанны с именем какого-либо центра. Фактически для бедных ответчиков на сегодняшний день лучшего протокола попросту не существует.
В качестве примера можно рассмотреть одно укоренившееся заблуждение:
Агонисты-ГнРГ в длинном протоколе уменьшают доступный для стимуляции фолликулярный резерв
Исследования, проведенные с целью оценки влияния десенситизации гипофиза агонистами ГнРГ в длинных протоколах ЭКО, продемонстрировали, что двухнедельная десенситизация гипофиза напротив характеризуется тенденцией к увеличению АМГ, что однозначно указывает на отсутствие снижения числа доступных для стимуляции фолликулов (Jayaprakasan K и соавт., 2008г).
Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше подходит для пациенток с высоким АМГ?
Пациентки с высоким АМГ с позиции индукции в ЭКО рассматриваются, как угрожающие по развитию СГЯ, как известно, крайне серьезного осложнения лечения методами ВРТ. Отмечено, что применение антагонистов ГнРГ сопряжено со статистически значимым снижением частоты развития синдрома гиперстимуляции яичников, в особенности тяжелых его форм (Ludwig M и соавт., 2001г; Al-Inany H и соавт., 2002г; Kolibianakis EM и соавт., 2006г). Кроме того, протоколы с антагонистами ГнРГ позволяют сравнительно большие возможности маневрирования, от отсрочки дня начала индукции и снижению общих доз гонадотропинов, до замены триггера овуляции на агонист ГнРГ, что также позиционирует данный протокол, как оптимальный в группе женщин с избыточным фолликулярным резервом (высоким АМГ).
Правда ли что, в условиях высокого АМГ и избыточного фолликулярного резерва нельзя использовать мочевые гонадотропины (чМГ), так как повышается риск развития СГЯ?
При анализе исследований (La Marca A и соавт., 2012г) (уровень доказательности 1а) у пациенток с высоким АМГ были получены данные сравнения эффективности протоколов стимуляции чМГ и рекомбинантного ФСГ (рФСГ) с применением агонистов ГнРГ (исследование MERIT) (Andersen AN и соавт., 2006г) и антагонистов ГнРГ (исследование MEGASET) (Devroey P и соавт., 2012г). ХГЧ управляемая ЛГ-активность чМГ во время стимуляции овуляции уменьшает количество промежуточных размеров фолликулов, которые могут предрасполагать пациентов к развитию осложнений, таких как синдром гиперстимуляции яичников, оказывая положительное влияние на безопасность протоколов индукции овуляции (Andersen AN и соавт., 2006г; Filicori M и соавт., 2002г; Peter Platteau и соавт., 2006г). При этом меньшее количество получаемых фолликулов при стимуляции чМГ не затрагивает когорту доминантных фолликулов (Hompes и соавт., 2008г; Trew и соавт., 2010г).
В протоколах стимуляции с применением агонистов ГнРГ либо антагонистов ГнРГ, использование чМГ у женщин с высоким АМГ частота возникновения избыточного ответа была значительно ниже, чем рФСГ. Это приводит к улучшению коэффициента рождаемости при применении монопротокола чМГ у пациентов с высоким овариальным резервом (Joan-Carles Arce и соавт., 2014г; La Marca A и соавт., 2012г).
АМГ хороший предиктор наступления беременности в ЭКО?
Другими словами, может ли концентрация АМГ предсказать вероятность наступления беременности в цикле ЭКО?
Многочисленные рассуждения, подкрепленные объемными клиническими исследованиями, подтверждают, что уровень АМГ, поддерживаемый активностью гранулезных клеток растущих фолликулов, довольно объективно характеризует доступный для индукции и вероятно общий фолликулярные запасы. Однако, несмотря на кажущуюся зависимость не понятным остается вопрос о качестве ооцитов, находящихся внутри фолликулов. Ведь с одной стороны известно, что клинические ситуации с большим объем доступных антральных фолликулов совсем не обязательно заканчиваются беременностью в ЭКО с самой высокой частотой, и это порой можно наблюдать в группе пациенток с СПКЯ и напротив в группе пациенток с единичными фолликулами, ответившими на индукцию зачастую удается получить тот самый искомый ооцит и эмбрион хорошего качества, достаточный для удачного завершения лечебного цикла.
Между тем, всем известно, что количество, но прежде всего качество ооцитов напрямую связано с возрастом женщины. И именно возраст женщины является основным фактором репродуктивной успешности, в том числе частоты наступления беременности в цикле ВРТ.
Что касается значимости АМГ в исходе попытки ЭКО, то однозначно установлено следующее:
- В каждом конкретном возрасте женщины, имеющие высокий и нормальный АМГ беременеют чаще сверстниц с низким и очень низким АМГ. Что объяснялось низкой частотой отмены цикла, получением большего количества ооцитов и эмбрионов хорошего качества (Nelson и соавт., 2007г; Gleicher и соавт., 2010г.; La Marca и соавт., 2010г; Majumder и соавт., 2010г).
- В возрасте до 35 лет, низкий уровень АМГ (в одиночку) не прогнозирует низкую эффективность цикла ЭКО
- В возрасте старше 41 года, высокий уровень АМГ не коррелирует с высокой эффективностью ЭКО
Уровень АМГ оказывает влияние на коэффициент рождаемости?
Недавно было подтверждено, что женщины, характеризующиеся более высокими уровнями АМГ, имеют более высокий показатель частоты наступления беременности, а также более высокий коэффициент рождаемости (Arce и соавт., 2013г; Brodin и соавт., 2013г), данная тенденция сохранялась даже после корректировки на возраст и число полученных ооцитов.
Итак:
- АМГ важный инструмент реализации мужского генотипа в части правильного формирования репродуктивных органов
- АМГ один из основных паракринных инструментов регуляции ранних этапов фолликулогенеза
- АМГ самый чувствительный показатель общего и активного (доступного для стимуляции) фолликулярного резервов, так как динамика его уровня хорошо коррелирует с количеством развивающихся фолликулов и позволяет объективно представить пул оставшихся примордиальных фолликулов
- АМГ не принимает участия в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой эндокринной регуляции, поэтому его уровень относительно стабилен на протяжении менструального цикла, а также от цикла к циклу одной женщины в течение сравнительно короткого промежутка времени
- Кроме фолликулярного резерва, качественный показатель теста на АМГ зависит от метода тестирования, калибровки, условий транспортировки и хранения образца крови, а так же определяется рядом индивидуальных особенностей пациентки, такими как избыток массы тела, этническая принадлежность, витаминD- статус, полиморфизмы АМГ и его рецептора, курение, прием некоторых лекарственных препаратов.
- Скрининговое определение уровня АМГ не нужно проводить всем без исключения
- Скрининговое определение уровня АМГ показано женщинам от 34 до 38 лет, откладывающим деторождение, а также женщинам более молодого возраста в анамнезе которых есть указание на оперативные вмешательства на органах малого таза, в особенности яичниках, ЭМА, химиотерпии, риска преждевременного истощения яичников, а кроме того курящим женщинам, женщинам с аутоиммунными заболеваниями и сахарным диабетом I типа.
- Регистрация низкого АМГ должна послужить поводом для более активных действий к реализации репродуктивной функции или страховочного криосохранения ооцитов/эмбрионов.
- АМГ коррелирует с возрастом, имеет высокую достоверность в определении преждевременного истощения фолликулярного запаса яичников и предсказании возраста менопаузы.
- Повышенный АМГ указывает на хороший фолликулярный резерв яичников и в условиях регулярного менструального цикла не может считаться негативным проявлением
- Высокий АМГ хорошо коррелирует с СПКЯ, но не является золотым стандартом в диагностике этого состояния
- АМГ может быть полезен в прогнозировании фолликулярного отклика яичников на проводимую индукцию в цикле ЭКО, так как хорошо демонстрирует как недостаточный, так и избыточный потенциал яичников, чем помогает определится с протоколом и дозой гонадотропинов.
- Лучшего протокола стимуляции яичников в условиях низкого АМГ не существует. Все широко используемые протоколы имеют соизмеримую эффективность.
- Протокол стимуляции яичников с антагонистами ГнРГ может считаться оптимальным в условиях высокого АМГ.
- Использование мочевых гонадотропинов при сравнении с рекомбинантным ФСГ в условиях высокого АМГ и фолликулярного резерва не повышает риск развития осложнений (СГЯ) и позитивно сказывается на коэффициенте рождаемости.
- АМГ наиболее хорошо предсказывает частоту наступления беременности в ЭКО в возрасте пациентки между 35 и 41 годом. И теряет основную прогностическую значимость в крайних возрастных категориях женщин (до 35 лет и старше 41 года), когда надежным предиктором эффективности является сам возраст. Несмотря на это, женщины, имеющие низкий АМГ всегда беременеют реже сверстниц с нормальным АМГ.
- Уровень АМГ прямо пропорционален коэффициенту рождаемости в ЭКО.
Антимюллеров гормон у женщин - важный маркер, указывающий на способность к зачатию. Определение показателя АМГ позволяет понять, как скоро наступит климакс, есть ли шанс на рождение малыша с применением процедуры ЭКО. Анализ на антимюллеров гормон важен при лечении бесплодия: результаты показывают, остались ли фолликулы, из которых может созреть полноценная яйцеклетка.
Важно знать, что такое АМГ, как правильно подготовиться к исследованию, что означают цифры в листке-расшифровке, можно ли повысить уровень важного гормона. Понимание процессов, протекающих в яичниках, помогает более внимательно относиться к сохранению женского здоровья.
Антимюллеров гормон: общая информация
Специфические клетки яичников продуцируют АМГ уже в период внутриутробного развития плода женского пола. До наступления климактерического периода важный регулятор вырабатывается в определенной концентрации.
Значение для женского организма
Об антимюллеровом гормоне женщины имеют меньше информации, чем о или , но именно АМГ является маркером, указывающим на функциональную способность и здоровье яичников. Достаточно сдать анализ крови для уточнения концентрации важного регулятора - и можно понять, есть ли угроза для фертильности, как скоро наступит климакс.
Показатель АМГ - маркер:
- готовности женского организма к зачатию и течению полноценной беременности;
- наличия либо отсутствия патологических процессов в тканях яичников;
- истощения овариального резерва, показатель старения яичников;
- сроков наступления менопаузы;
- регуляции процесса созревания здоровой яйцеклетки и своевременного выхода из фолликула, даже при наличии негативных эндогенных и экзогенных причин;
- вероятности наступления беременности при искусственном оплодотворении.
Норма по возрасту в таблице
Продуцирование антимюллерового гормона колеблется в разные периоды жизни. При сравнении используют табличные величины для определенного периода жизни. При значительном отклонении в сторону повышения либо снижения концентрации АМГ нужно как можно скорее обследоваться у гинеколога и эндокринолога: промедление опасно для репродуктивного здоровья, особенно, при минимальных значениях гормона.
Таблица показателей антимюллерова гормона у женщин:
Причины отклонений
Факторы, провоцирующие увеличение концентрации АМГ у женщин:
- позднее начало полового созревания;
- опухолевый процесс в яичниках (независимо от характера новообразования);
- развитие бесплодия на фоне наличия ановуляторных циклов.
Факторы, вызывающие снижение концентрации антимюллерового гормона:
- приближение климактерического периода;
- активное расходование фолликулов при раннем половом созревании;
- ожирение;
- нарушение функциональности репродуктивной системы;
- частичная либо полная потеря способности к формированию новых полноценных яйцеклеток в яичниках.
Важно! При отклонении уровня антимюллерового гормона женщина должна посетить эндокринолога, под руководством врачей пройти комплексную диагностику. Важно понять, почему падают либо повышаются показатели АМГ. Чем раньше после анализа женщина начинает заниматься здоровьем репродуктивной системы, тем выше шанс на восстановление фертильности. При очень низком уровне гормона важно не упустить момент, когда еще есть шанс на забор яйцеклеток для помещения в специальном хранилище для дальнейшего проведения ЭКО.
Показания к анализу на АМГ
Направление для исследования концентрации важного маркера дает гинеколог либо репродуктолог в следующих случаях:
- контроль состояния яичников при лечении бесплодия;
- оценка уровня фертильности;
- диагностика опухолевого процесса в яичниках;
- есть признаки нарушения сроков полового созревания;
- перед началом терапии онкопатологий женской половой системы;
- в период процедур по искусственному оплодотворению;
- для оценки овариального запаса яичников.
Анализ на АМГ сдают в начале цикла, с 3 по 5 день. При отсутствии стабильности ежемесячных кровотечений, гинеколог подбирает оптимальное время для определения значений антимюллерового гормона.
Для уточнения показателей АМГ понадобится венозная кровь. Биоматериал берут натощак, с утра, обязательно, после отдыха на протяжении 10-15 минут, чтобы избежать нервозности и колебания данных.
Перед анализом нельзя:
- курить на протяжении нескольких часов;
- употреблять алкоголь в течение двух суток;
- перенапрягаться в спортзале, нервничать, вступать в половые контакты на протяжении 24 часов до визита в лабораторию;
- в день анализа не стоит употреблять препараты. Если таблетки или капли необходимы по жизненно важным показаниям, то нужно уведомить лечащего врача об этом нюансе. Пациенткам с хроническими патологиями сердца и сосудов, гипертонией желательно прийти в лабораторию на 8 часов, сдать кровь, далее принять лекарства.
Неточные данные по результатам тестирования нередко возникают при длительном лечении антибиотиками либо гормональными составами, применении оральных контрацептивов, на фоне ожирения, при нежелании отказываться от курения и спиртного на определенный период перед анализом. В редких случаях причиной ложных результатов становится неправильное хранение биоматериала. Избыточное поступление либо значительный дефицит витамина D также влияет на значения гормона.
Недостаток уровня АМГ
Дефицит важного регулятора указывает на низкий уровень фертильности либо скорое наступление менопаузы. Специфических препаратов для повышения концентрации АМГ пока нет. Можно нормализовать функционирование яичников, отвечающих за правильное формирование фолликулов, но это максимум, что может сделать женщина: невозможно повлиять на овариальный резерв.
Не случайно врачи рекомендуют каждый год проходить обследование у гинеколога и эндокринолога. При нерегулярности менструального цикла, проблемах с зачатием, резком наборе веса или избыточной худобе, патологиях половых желез, опухолевом процессе в матке и придатках нужно регулярно посещать профильного специалиста, сдавать анализы, делать УЗИ для уточнения состояния репродуктивной системы.
Своевременное выяснение уровня АМГ помогает понять, много ли осталось для полноценного зачатия или овариальный резерв практически исчерпан. При очень низком уровне антимюллерового гормона фертильность падает, зачать и родить ребенка очень сложно, если практически не осталось здоровых яйцеклеток.
На странице узнайте о симптомах повышенного прогестерона в лютеиновой фазе у женщин и о том, как понизить показатели уровня гормона.
- при выявлении недостаточных показателей антимюллерового гормона нужно дополнительно обследоваться, сделать УЗИ матки и придатков, определить ориентировочный запас фолликулов;
- анализ на АМГ в течение двух-трех циклов позволяет понять динамику расходования фолликулов. Если значения быстро снижаются, то этот факт указывает на неправильную работу яичников, что может затормозить процесс созревания полноценных фолликулов;
- при отрицательной динамике, низких показателях АМГ гинеколог рекомендует обратиться в клинику репродуктивной медицины для замораживания оставшихся яйцеклеток, чтобы в будущем был шанс на рождение малыша с помощью ЭКО. Если вовремя не провести забор биоматериала для долговременного хранения, то при постепенном уменьшении количества фолликулов можно полностью потерять основу для зарождения новой жизни.
Как понизить показатели
Синдром гиперстимуляции яичников, поликистоз - заболевания, на фоне которых значения АМГ достигают 8-10 нг/мл и более. Стабилизация показателей возможна при нормализации работы яичников. Специфических препаратов для снижения концентрации АМГ ученые пока не разработали.
По назначению врача нужно пропить курсом оральные контрацептивы, сбросить лишние килограммы при помощи нормализации рациона и умеренной физической нагрузки. Важно избегать стрессов, отрицательно влияющих на фертильность, улучшить психоэмоциональное состояние. При синдроме поликистозных яичников понадобится комплексная терапия для стимуляции овуляции, стабилизации менструального цикла.
При выявлении опухолевого процесса нужно обследоваться, чтобы уточнить характер патологии. При удалении патологического очага проводят малоинвазивную лапароскопическую операцию (у девушек и молодых женщин) либо открытую полостную методику, если новообразование достигает значительных размеров или подтверждено развитие онкопатологии. При злокачественном процессе важно провести резекцию не только пораженного участка, но и всего органа для снижения риск метастазирования. До операции и после пациентка принимает комплекс сильнодействующих препаратов, получает лучевую терапию.
Опухоли яичников при начальных стадиях не проявляются негативными признаками. Для ранней диагностики после 35 лет каждый год медики рекомендуют сдавать анализ на , чтобы снизить риск запущенных случаев тяжелой патологии. Исследование обязательно при появлении в половой и репродуктивной функции. На поздних стадиях прогноз неблагоприятный, нужно вовремя обследоваться и пройти лечение.
Снижение и увеличение значений АМГ - повод для углубленной диагностики. Чем раньше пациентка начинает терапию под руководством эндокринолога и гинеколога, тем выше шансы на устранение факторов, нарушающих женское здоровье.
Более подробно о том, что такое АМГ у женщин, о норме показателей и о причинах отклонений можно узнать из нижеследующего видеоролика:
В организме человека присутствует большое количество гормонов, каждый из которых отвечает за определённую функцию. Отклонения в уровне гормонов свидетельствуют о каких-либо сбоях или заболеваниях. Сегодня мы поговорим о таком понятии, как антимюллеров гормон: за что отвечает в организме, какова его норма и как правильно сдать кровь на анализ.
В первую очередь определимся, что означает гормон антимюллеров. Он отвечает за факторы роста в женском организме и связан прежде всего с ростом фолликулов и количеством созревших яйцеклеток. Следовательно, он напрямую связан с репродуктивной функцией. Антимюллеров гормон (АМГ) есть у всех девушек с момента рождения и до наступления менопаузы. В детстве и до подросткового возраста его величина минимальна. Когда организм вступает в репродуктивную пору, уровень АМГ доходит до нормы и должен держаться в определённых рамках на протяжении всего менструального цикла. При приближении к климаксу его уровень постепенно падает до нуля.
Что показывает антимюллеров гормон: уровень гормона в крови девушки говорит об
- овариальном резерве (запас яйцеклеток в яичниках, заложенный на генетическом уровне),
- овариальном старении (скором наступлении менопаузы),
- овариальной дисфункции (наличии воспалительных или эндокринных изменений в яичниках).
Уровень АМГ важен при наличии каких-либо отклонений в репродуктивной системе: при отсутствии наступления беременности без каких-либо видимых на то причин.
Так, очень низкий уровень антимюллерова гормона при планировании беременности может свидетельствовать о том, что генетически заложенный природой запас яичников (овариальный резерв) исчерпан, поэтому и не происходит зачатие. К сожалению, пока нет таких препаратов, которые бы могли повысить уровень АМГ в крови девушки. Однако не стоит паниковать заранее: в каждом конкретном случае только опытный специалист сможет расшифровать ваши анализы и дать рекомендации.
Что ещё влияет на антимюллеров гормон? Некоторые заболевания снижают или повышают уровень АМГ в крови. Так, повышение гормона может свидетельствовать о:
- поликистозе яичников,
- наличии злокачественных новообразований на яичниках,
- замедленном половом созревании.
Пониженный уровень антимюллерова гормона говорит о:
- ожирении,
- раннем половом созревании,
- бесплодии,
- наступлении менопаузы,
- нарушениях менструального цикла,
- снижении овариального резерва.
Когда расшифровка антимюллерова гормона по данным анализов говорит об отклонениях от нормы, следует искать первопричину этого процесса. Устранение заболевания с большой долей вероятности позволит добиться нормализации уровня гормона. Если же беременность не наступает из-за снижения овариального резерва, то с помощью медицинских препаратов можно скорректировать созревание здоровых яйцеклеток в яичнике (стимуляция работы яичников). Один из возможных вариантов - проведение искусственного оплодотворения методом ЭКО.
Следует знать, что антимюллеров гормон у мужчин также присутствует, и даже в большей концентрации, чем у женщин. Еще в утробе он помогает формированию репродуктивных органов, в период полового созревания мальчика достигает своего пика и постепенно снижается до определённого уровня. В течение всей жизни взрослого мужчины антимюллеров гормон присутствует в его крови в незначительном, но стабильном количестве. А вот отклонения от нормы свидетельствуют о патологиях:
- половая дисфункция,
- паховая грыжа,
- раннее или позднее половое созревание,
- крипторхизм.
Антимюллеров гормон: норма
Теперь поговорим о показателях антимюллерова гормона: норма у женщин составляет 1 - 2,5 нг/мл. Именно такой уровень АМГ должен наблюдаться у здоровой девушки детородного возраста. Норма АМГ для мужчин - 0,5 - 6 нг/мл. Снижение уровня женского гормона до 0,2 - 1 нг/мл свидетельствует о наличии патологических изменений. А вот норма ниже 0,2 нг/мл является критической. Зачастую при этом показателе может диагностироваться бесплодие. Антимюллеров гормон у женщин свыше 2,5 нг/мл также говорит о наличии изменений в работе яичников. Кроме того, это может свидетельствовать о том, что анализ крови был сдан неправильно. Врач может направить вас на пересдачу анализа.
Антимюллеров гормон норма для ЭКО соответствует 1 - 2,5 нг/мл. Однако при пониженном уровне АМГ врачи проведут стимуляцию работы яичников для получения нескольких здоровых яйцеклеток. Стоит также отметить, что отклонения уровня гормона от нормы могут стать причиной неудачной попытки ЭКО.
Антимюллеров гормон: когда сдавать
Анализ крови на антимюллеров гормон девушке следует сдавать на 3 - 5 день менструального цикла утром натощак. Мужчина может сделать это в любой день месяца. Обычно врач, направивший на данный анализ, предупреждает о том, что важно соблюдать некоторые правила. Если вас направили на сдачу крови на антимюллеров гормон, сказав, когда сдавать анализ, но не предупредили о правилах, наши сведения окажутся очень кстати. В противном случае результат анализа может быть некорректен, и придётся его пересдавать.
Один из важнейших гормонов, начинающий вырабатываться организмом человека еще внутриутробно. Антимюллеров гормон – что это такое? Он имеет влияние на синтез всех клеток организма, но наибольшая его роль отмечена в формировании половых органов у мужчин и яйцеклеток у женщин. Этот инкрет сопровождает мужчин с рождения и до полного полового созревания, после чего его выработка спадает. У женщин активное создание гормона происходит вплоть до менопаузы.
Что такое антимюллеров гормон
В организме человека постоянно происходит выработка разных веществ, отвечающих за ту или иную функцию. Гормоны редко выполняют только одну работу, а направлены на решение задач различного характера. Биологам удается лишь установить связь определенного вещества с процессами в организме, но это не означает, что роль его на этом заканчивается. Антимюллеров гормон является показателем состояния, а не первопричиной проявления заболеваний.
Доказана прямая зависимость между количеством антимюллерова гормона у женщин и возможностью ее оплодотворения. Установлены отклонения в половом развитии мальчиков при низком уровне инкрета (паховые грыжи, неопущение яичек). Но это не является доказательством того, что зависимость имеет обратную связь. При искусственном повышении АМГ (антимюллерова гормона) выздоровление не наступает. Это только один из маркеров состояния половой системы, помогающий выявить причину бесплодия.
В каких случаях назначают тест на АМГ
Есть несколько причин, по которым назначают тестирование на количество этого инкрета и они могут отличаться для мужчин и женщин, но всегда связаны с функционированием половой системы:
- мальчикам до 12 лет при наличии частых (более 1 раза в год) случаев возникновения паховых грыж;
- мальчикам с диагнозом неопущение яичек (крипторхизм) после первого года жизни;
- мужчинам с диагнозом бесплодие, когда происхождение болезни не установлено;
- для установления истинного пола человека;
- диагностирование преждевременного полового развития;
- диагностика замедленного полового созревания;
- оценка способности женщины к беременности;
- диагностика рака яичников;
- неудачные попытки проведения искусственного зачатия (ЭКО).
Нормы уровня АМГ
Содержание АМГ в значительной степени зависит от пола и возраста пациента. Норма антимюллерова гормона у женщин в возрасте полового созревания (до первой менструации) считается показатель от 0,23 до 0,7 нг/мл. В возрасте 13-14 лет уровень гормона возрастает и устанавливается в рамках 1,0 – 2,50 нг/мл, сохраняется без изменений и вырабатывается организмом вплоть до наступления климакса.
У мужчин гормон играет иную роль. Основной его функцией является формирование мужской половой системы, стимулирование опускания яичек в мошонку у мальчиков. Уровень АМГ у новорожденных мальчиков в норме очень высок от 32 до 65 нг/мл в первый год жизни. Впоследствии, вместе с половым созреванием данный показатель снижается до 0,49 нг/мл и остается низким, т.к. основная его функция выполняется в первые годы жизни мужчины.
Как правильно сдавать анализ
Вы должны знать, когда сдавать анализ на инкрет, чтобы получить точный результат. Уровень АМГ определяется путем забора венозной крови пациента. Существует несколько правил как правильно сдавать гормоны:
- Употребление алкоголя – анализ может показать значительное заниженный результат, не соответствующий действительности. Воздержитесь от приема алкоголя за 3 дня до сдачи анализа.
- Курение – также может снизить показатель гормона, поэтому за день до сдачи анализа не курите.
- Стресс – в зависимости от особенностей организма может как понизить, так и повысить уровень гормона в несколько раз. 3 дня без стресса – обязательное условие правильного определения уровня данного инкрета.
- Чрезмерные физические нагрузки способны оказать влияние на показатели гормона, поэтому за 2 дня до сдачи анализов не подвергайте свое тело упражнениям и пропустите фитнес-тренировку.
- Перенесенная болезнь. Не обязательно связанная с гинекологией. Даже обычная простуда оказывает влияние на уровень АМГ. Не сдавайте анализ в состоянии болезни и сразу после выздоровления.
- Прием пищи. Не ешьте в день сдачи анализов до момента забора крови. Это обязательное условие правильного определения уровня АМГ.
О чем говорит отклонение от нормы
Расшифровкой результатов анализа должен заниматься только лечащий врач. Превышение граничных показателей АМГ гормона мужчины или женщины может свидетельствовать о патологических процессах организма, о задержке или, наоборот, преждевременном половом созревании. Показатель АМГ не может быть единственным признаком того или иного недуга. Для установления фактического уровня гормона, тест проводят 2 раза с периодом не менее 2 недель между заборами крови. Важным является тест на АМГ во время и после курса лечения, если таковое назначалось.
Выше нормы
Повышение нормы гормонов у женщин может свидетельствовать о нескольких недугах, присутствующих в организме.
- Поликистоз яичников. Как отмечалось, АМГ участвует в строительстве новых клеток организма и половой системы. Повышенный уровень гормона может свидетельствовать о наличии доброкачественных новообразований в яичниках. Для подтверждения диагноза назначают дополнительное ультразвуковое обследование.
- Заторможенность полового созревания – только у девочек. Если наблюдается задержка начала менструации, высокий уровень антимюллерова гормона свидетельствует о недоразвитости половой системы.
- Гранулезные опухоли яичников. В отличие от поликистоза или кисты, такие новообразования возникают на внешней стенке яичника и опасны своей способностью к перерождению в злокачественные образования.
Ниже нормы
Низкий уровень антимюллерова гормона может быть вызван очень большим количеством факторов, носящих патологический и ситуативный характер. Стресс, употребление алкоголя, курение, чрезмерная физическая нагрузка, перенесенное заболевание – все это может привести к понижению уровня данного инкрета. К основным патологическим причинам, приводящим к понижению АМГ относятся:
- Менопауза. В этот период жизни женщины выработка АМГ почти полностью прекращается и организм становится неспособным к оплодотворению.
- Предклимактерические процессы. Климакс не наступает внезапно и снижение уровня АМГ перед этим явлением, наряду с другими процессами – нормальное явление. Уменьшение граничных показателей гормона свидетельствует об увядании детородной функции женского организма.
- Ожирение. При наличии избыточного веса организм человека не в состоянии выделять целый ряд инкретов, и АМГ – один из них. Проведение теста на уровень гормона помогает определить, является ли ожирение причиной бесплодия женщины.
Что делать при отклонении показателей
Незначительное превышение граничных показателей уровня АМГ пациента не нуждается в какой-либо корректировке. Роль гормона в нормальном функционировании половой системы еще недостаточно изучена, отмечена лишь связь его уровня и способности к оплодотворению. Искусственное повышение этого показателя препаратами не приносит успеха в лечении бесплодия и не влияет на синтез яйцеклеток. Лечить необходимо причину отклонения, патологию, которая привела к повышению/понижению гормона. Универсального ответа как повысить АМГ у женщин не существует.
Где сделать и сколько стоит анализ в Москве
Если ваш лечащий врач назначил анализ на АМГ, вы можете выбрать одну из клиник в таблице, учитывая ваше расположение, цену за оказываемую услугу. Никакой принципиальной разницы в результатах не будет. Все клинки работают с современным оборудованием и результаты вы узнаете через 2-3 дня после теста. Адреса клиник в Москве:
| Название | Стоимость |
|
| АВС-медицина | ул. Льва Толстого, 10/1 | |
| МЦ «Петровские Ворота» | 1-й Колобовский переулок, 4 | |
| Центр Литотрипсии и Эндохирургии | Шоссе Энтузиастов, 62 | |
| ул. 2-я Ямская, 9 | ||
| Патеро Клиник | Пр. Мира, 211/2 | |
| Клиника АВС | 3-й Самотечный пер., 21 | |
| КМ-МЕД центр | ул. 1-я Брестская, 13, оф. 14 | |
| ОАО «Медицина» | 2-й Тверской-Ямской пер., д. 10 | |
| Клиника Семейный доктор | Проезд Дежнева, 1 | |
| Клиника Семейная | Хорошевское шоссе, 80 | |
| Клиника БИОСС | Хорошевское шоссе, 12/1 | |
| Грузинский пер., 3а | ||
| Клиника медицинских инноваций Мединнова | Гиляровского, 50 | |
| Елецкая, 16/1 | ||
| Будь Здоров | Комсомольский пр., 28 | |
| ЛДЦ «Кутузовский» | Давыдковская, 5 | |
| МЕДСИ Детская клиника | Благовещенский пер., 6/1 | |
| Мичуринский пр., 8/29 | ||
| Южнобутовская, 10 | ||
| Бескудниковский бул., 12/1 | ||
| ул. Новгородская, 25 | ||
| ВВ-Клиника | Михайлова, 29/3 | |
| Весна на Пресне | Рочдельская, 11/5 | |
| Время Красоты | Никитинский пер., 2 | |
| Гармония | Волков пер., 21 | |
| Герпетический центр | Гримау, 10а/2 | |
| Дельта Клиник | Наставнический пер., 6 | |
| Детский МЦ Здоровье человека | Северный бульвар, 3/1 | |
| ДКБ им. Семашко | Ставропольская, 23/1 | |
| Доктор ДоСтаЛет | Наметкина 3 | |
| Доктор Озон | Старокачаловская, 6 | |
| Доступное здоровье | Зеленоградская, 41/1 | |
| ЕвроМед А | Лескова, 11а | |
| Молодогвардейская, 27/1 |
